活体组织的病理学检查与骨髓液涂片的血液学检查是诊断的主要依据。血清中Ig的测定对诊断具有特异性，常用的检查方法有：
①血清总蛋白量。应用折射计能测量血清中蛋白质总量是否增多（包括Ig在内）。
②血清蛋白电泳。将患者血清置于乙酸纤维素或琼脂糖介质中，调节其pH值为 8.2～8.6。通电以后，除IgG外，全部血清蛋白均带负电荷，向阳极泳动，而IgG则停留在原处或向阴极泳动。据各种蛋白泳动速度的不同，使各成分分开，染以与蛋白结合的染料，即可辨认出白蛋白与球蛋白的 、、β与γ等五部分（见图［正常人与浆细胞疾病患者的血清蛋白电泳图］）
③免疫电泳。分析经电泳法分开的各种蛋白，可用免疫沉淀法。将病人血清进行蛋白电泳，然后用多价抗血清（正常人血清免疫实验动物后的血清）弥散入电泳线中，可出现一系列沉淀线，用以辩认各种Ig。
④比浊法。上述两种测定方法只能定性。若对各类Ig定量，则采用免疫沉淀技术。原理是抗原（待测定的Ig）与一定量特异抗Ig抗体作用后，产生与标本中抗原量成比例的沉淀物。此法比较简单，可以自动化。由于技术上的原因，IgA的缺乏偶可被遗漏。此法的另一缺点是不能鉴别单克隆或多克隆Ig。如测定的结果是IgG2000mg/dl可能是多克隆IgG的增多。如在慢性感染中所见，也可能是浆细胞瘤所产生的单克隆IgG。实际上，蛋白电泳是用以建立并继续观察单克隆蛋白的变化过程，而比浊法则用以确定单克隆蛋白的种类。
⑤其他方法，其他实验室检查方法虽无特异性，但对了解血液中Ig增多的情况也有所帮助。如血浆中红细胞沉降率可由于IgG、A或M增多使红细胞易成钱串状而增高，增高的程度与Ig的增多成正比。根据血清流经刻度毛细管的速度可以测定患者血清粘滞度。
