抗病毒治疗是一个漫长的过程，乙肝患者最怕的就是病毒变异和耐药，应如何应对这个难题？
核苷类药物需要长期治疗，长期治疗就会出现病毒变异，病毒变异就会引发耐药。一旦发生耐药怎么办？
患者一定要跟医生配合。一般病毒变异后，被抑制的病毒会出现小的反弹，这个时候要马上调整治疗。干扰素不会出现变异问题，因此应尽量选用干扰素，特别是年轻的病人。但是干扰素的缺点是反应比较大。
核苷类药物要用两年、三年甚至于更长时间，时间一长就容易出现变异，变异就要耐药
第一，尽量选择强效、快速的抗病毒药，病毒被很强地抑制就不会出现变异。
第二，选择变异率低的药。第三，选择毒副作用小、方便的药物。
目前4种核苷类药物，其疗效强弱依次是恩替卡韦、替比夫定、拉米夫定、阿德福韦。耐药率发生比较高的是拉米夫定，第一年大概20%，到第5年就升高到60%~70%，但5年以后耐药率不再增加，所以假如拉米夫定用到5年都不耐药，以后耐药就很少。
替比夫定上市还不到两年，也有一定的耐药率。阿德福韦耐药率比较低。目前恩替卡韦初始治疗的病人5年的耐药是1.2%，是较低的。但是假如拉米夫定耐药了再用恩替卡韦就要增加一倍的量，而且很容易出现耐药。拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦3个药物的耐药位点是交叉的，所以一个药出现耐药，其他两个药都不太好选择，只能选择阿德福韦。
