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糖尿病腎病藥物作用機制

來源:美型男    閲讀: 2.25W 次
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糖尿病腎病藥物作用機制

由黑龍江省大慶油田總醫院醫學博士、消化內科主任醫師郭延軍最近完成的一項基礎實驗研究課題表明:噻唑烷二酮類藥物對糖尿病腎病有保護作用,此類藥物可通過抑制細胞凋亡及影響增殖核抗原、細胞週期素依賴酶抑制劑的表達,有效地抑制腎小球系膜細胞增生和基底膜基質合成,進而阻止糖尿病腎病的發生發展。經檢索查新證實,這些結論目前國內外尚未見相關報道。
 
糖尿病腎病系糖尿病的微血管併發症,是導致腎功衰竭的重要原因之一。近來有研究發現噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物(TZD)作為胰島素的增敏劑,可通過外周和肝臟的胰島素敏感性來控制血糖水平,故而普遍應用於2型糖尿病。但目前此類藥物在早期腎病防治上有無效果,以及是否具有保護糖尿病腎病作用及其機制,學界始終缺乏認識和了解。
 
郭延軍博士在上述研究中,從組織、細胞和分子水平對糖尿病腎病發生機制及TZD用藥機理進行了深入探討,結果顯示:糖尿病腎病模型動物存在細胞凋亡,其相關基因bax/bcl-2增殖核抗原、細胞週期素依賴酶抑制劑的蛋白表達均增高,可在糖尿病動物模型腎小球系膜細胞增生、基底膜增厚及細胞外基質堆積等病理方面起重要作用。
 
動物實驗發現,bcl-2和bax蛋白均參與了糖尿病腎病組織中細胞凋亡的調控,TZD類藥物吡唑列酮可通過影響這兩種蛋白的表達而抑制細胞凋亡;同時通過直接影響細胞週期素依賴酶抑制劑、增殖核抗原的比值,抑制腎小球細胞增生。對後兩者的檢測,可作為了解糖尿病腎病輕重程度和預後判定的重要參考指標;也可為1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的臨牀治療,提供TZD用藥依據。

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