潰瘍病的發病原因和發病機理比較複雜，迄今尚無定論。近一百年以來，世界各國對潰瘍病的發病原因和發病機理都在進行不斷地研究和探討，並已有數十種學説，但仍末取得一致的認識。現將幾種主要的學説介紹如下：
（1）創傷學説：有人認為胃和十二指腸原發性損傷是潰瘍形成的原因。這些損傷的因素有機械性、温熱性、化學性的刺激。這些刺激使胃粘膜損傷；成為“自體消化”的起點，繼而發展為潰瘍。
這一學説闡述了引起潰瘍病的外因，顯然的錯誤是沒有重視更為重要的內因。應該來説，那些創傷因素，僅僅是外因，只有通過一定的內因才能引起潰瘍病。
（2）血管學説：有的認為胃壁在血液供應正常時，不會被胃液侵蝕。當胃腸血管有病變時，使局部胃粘膜缺血壞死而致潰瘍。
（3）炎症學説：據研究發現，100%的潰瘍同時見到胃或十二指腸粘膜的炎性病變，而且這種病變發生在潰瘍形成之前。因此認為，胃炎是形成潰瘍的第一階段，繼之才會發生典型的潰瘍。
（4）消化學説：已有一百多年的歷史，它把胃液量的增多、胃酸度的增高和胃蛋白酶量的增多放在第一位。認為這種胃液消化能力的增加，是潰瘍病發生的基本因素。所以以前把本病稱為“消化性潰瘍”。
但是潰瘍病患者並非都是胃酸增多，有的患者胃酸正常甚至還缺乏。而一些胃酸很高的人，並不一定發生潰瘍。所以消化學説有一定的道理，但亦不能闡明與本病發生有關的各種錯綜複雜的問題。
（5）植物神經不平衡學説：植物神經功能紊亂與潰瘍病的發生有一定的關係。這一學説根本的缺點是對外界環境條件的影響估計不足，僅孤立地強調從植物神經系統對本病的作用，脱離了高級神經活動的影響，顯然是片面的。
（6）皮層內臟學説：臨牀上常可見到因精神情緒因素使潰瘍病發生或加重的病例。
皮層內臟學説的創始人貝柯夫認為，大腦皮層機能狀態的紊亂是潰瘍病發生過程的主導因素。大腦皮層活動障礙，使皮層與皮層下部的正常關係失調，導致交感神經受抑制，副交感神經張力增強而形成潰瘍。
（7）感染學説：自從1983年人們重新認識幽門螺桿菌（簡稱HP）後，消化性潰瘍的發病機理起了一個根本性變化。目前大多數專家認為HP是消化性潰瘍的主要原因。可見消化潰瘍應被認為是一種傳染病，在HP根除後，消化性潰瘍可得到根治。
（8）其他學説：除上述幾種學説外，有組織的酸中毒學説、維生素缺乏學説、神經營養學説、變態反應學説、遺傳學説、內分泌學説等等。這些學説都有一定的根據，但也有很多片面之處。
我們認為，潰瘍病的發病原因並非一種，而是有多種因素。
潰瘍是否形成，則取決於促成潰瘍的因素和抵抗潰瘍的、因素相互鬥爭的結果。
