在北美和歐洲，男性同性戀的性接觸——經肛門性交是本病的主要傳播方式。同性戀及雙性戀的男性是構成HIV感染的最主要羣體。
80年代初期在美國發現的艾滋病病人主要集中在男性同性戀者中。男性同性戀者之間的肛門性交很容易造成肛門和直腸黏膜創傷，這就開通了艾滋病病毒進入血液的渠道，使含有大量HIV的精液及射精前的男性分泌物通過破損的黏膜進入血液循環。此外男性同性戀者經常交換性夥伴，有的同性戀者有數十個或上百個性夥伴，這就增加了HIV感染的機會。
在非洲和拉美國家及東南亞地區，絕大多數艾滋病是通過異性性接觸，經陰道性交而感染的。艾滋病患病率在男女性別之比為1：1。HIV在異性間傳播可分為男→女或女→男2種途徑。這2種途徑相比，男→女傳播的危險性高於女→男傳播。精液和官頸分泌液中都可以帶有HIV，從解剖學上分析，分泌液能滯留於婦女體內，而非男性體內，所以精液和宮頸分泌液交換而造成的傳播在男→女更有效。在非洲的某些國家有一種丈夫死後，妻子由丈夫的兄弟繼承的風俗，其目的是防止家族財產的流失。但是這種繼承在當今艾滋病流行昌盛的非洲，其繼承兄弟妻子的同時，也繼承了一個致命的嫁粧，即艾滋病病毒。HIV陽性的妻子可將病毒又傳給了丈夫的兄弟，所以在非洲男→女和女→男都是重要的傳播途徑。賣淫和嫖娼在艾滋病的傳播上起重要作用。攜帶艾滋病病毒的嫖客將病毒傳染給妓女，然後妓女又傳染給其他嫖客。如果合併有性病，傳播HIV的機會可大大增加，生殖器的糜爛和潰瘍開放了病毒進入血液循環的通道，有生殖器潰瘍的一方更易受HIV感染。在東南亞，賣淫嫖娼行為的泛濫，使HIV感染迅速傳播。例如在泰國自1990年以來，HIV感染率以驚人的速度增加。
雙性戀男性除了對男性性夥伴具有高度危險以外，對女性性夥伴也存在有高度危險性。雙性戀中的許多人是已婚者，也可能經常嫖妓，這些與異性結婚或經常與異性有性接觸的雙性戀者，又可能把同性戀人羣中的傳播引入到異性戀人羣中。因此雙性戀男性的同性和異性性行為對HIV的傳播均有重要作用。
與HIV傳播有關的主要性行為是經肛門性交和經陰道性交，經口腔性交傳播HIV的病例報道很少，被認為是危險性較低的性行為。但是如果存在口腔黏膜糜爛或潰瘍，則明顯增加口腔性交傳播HIV的危險性。
