1987年加入香港電台第二台當DJ主持年青人節目“青春交響曲”，成為最受歡迎的電台節目之一。1988年加入TVB當勁歌金曲主持，演出首部電影《三人世界》，並以此片獲提名香港電影金像獎最佳新人獎，同年11月推出首張個人同名EP唱片《周慧敏》，即獲得白金唱片銷量成績。1989年獲得香港電台十大中文金曲最有前途新人獎優異獎，並主持香港電台電視部年青人時事節目《摩登時代》。1990年演出首部電視劇《烏金血劍》，飾演女主角唐劍兒，同年推出首張專輯《周慧敏Vivian Chow》。1991年辭退電台工作，全線向歌唱和演戲發展。加盟寶麗金唱片公司，推出專輯《A Long and Lasting Love》。1992年獲選為商業電台十大健康形象藝人。推出廣東唱片《Ennless Dream》及《冬日浪漫》。同年成為台灣福茂唱片新人，成功開拓台灣市場，首張國語唱片《流言》總銷量衝破30萬張。被封為“玉女掌門人”.。
1994年廣東唱片與國語唱片銷量衝破八白金，在台灣舉行4場巡迴演唱會，舉行4場香港“周慧敏美的化身94”演唱會，被日本傳媒選為最受歡迎香港女歌手。4月拍攝一個MTV，以一襲性感宮廷裝亮相。1997年尾周慧敏淡出娛樂圈，與老公倪震移民温哥華。偶爾出席公眾場合。周慧敏淡出娛樂圈後醉心於畫畫，寫作及美式枱球。2004年推出新書《我的貓兒子周慧豹》在香港熱賣。周慧敏也是香港美式枱球協會會員，曾經代表出賽奪取女子組第三名。 2010年12月中，周慧敏宣佈於2011年3月在紅館舉行Deep V.25演唱會，以紀念她入行25週年。2011年3月28日，推出EP專輯《盆栽》。
她曾經集萬千寵愛於一身，這麼多的“玉女”，都起源於那個名字——周慧敏。20世紀90年代中期，周慧敏紅透了半邊天，是香港男生的夢中情人。她的形象是九十年代香港男人心中一個最清純的夢，無論從哪個角度看都完美無缺。當年的審美因周慧敏而變得簡單傳統，原來“美女”可以是濃粧華服的美豔女神，也可以是清新純樸的“小猶太”。周慧敏的身材依然保持得那麼好，依然那麼雍容華貴、漂亮、有氣質。
