调查发现，无论是在贲门癌高发区或者低发区均可以找到贲门癌的高发家族。说明有明显的家族性聚集现象。但是这种家族聚集现象是出于遗传因素所致抑或出于家族成员在相当长的一段时间中接受相同的环境致癌因素所致，目前尚无定论。另外贲门癌的发生还与以下因素密切相关：
1、微量元素：据调查我国贲门癌高发区人体外环境中钼、锌、铜、镍的含量均偏低。
2、饮食习惯：食物的物理性刺激如热、粗、硬、吸烟、饮酒、以及营养缺乏等似与贲门癌的发生有一定的关系。
3、食管的癌变病变：食管慢性炎症、贲门失驰缓症、缺铁性吞咽困难综合征、疤痕狭窄、白斑病等可能导致癌变。
4、亚硝胺化合物：多年来实验证明诱发贲门癌的亚硝胺类有20多种，这些物质存在于某些食物、蔬菜和饮水中。也可在体内和体外形成。如河南省林县等地居民常吃的酸菜中，亚硝盐的含量甚高。
5、霉菌的致癌作用：用霉变食物可诱发大鼠或小鼠贲门的癌前病变或鳞癌，从这些霉变食物中可分离出白地霉、黄霉、根霉及芽枝霉等均能诱发动物肿瘤，这类霉菌与亚硝胺有促癌的协同作用。从我国调查部分贲门癌的资料证明，高发区居民比低发区食用发酵和霉变的食物较多。
贲门癌在我国食管癌高发区的发病率也很高，据这些地区及肿瘤研治机构的统计，食管癌与贲门癌的比例约为2：1。正确的贲门癌定义是发生在胃贲门部，也就是食管胃交界线下约2cm范围内的腺癌。它是胃癌的特殊类型，应和食管下段癌区分，但是它又与其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织学特性和临床表现。
