1988年畢業於中央戲劇學院表演系。2010年憑藉電視劇《黎明之前》獲得第26屆中國電視金鷹獎最佳表演藝術男演員獎和受觀衆喜愛的電視劇男演員獎、華鼎獎最佳男主角獎、上海電視節最具人氣男演員獎等多個獎項。2013年憑藉主演的電影《北京遇上西雅圖》獲得第32屆大衆電影百花獎和第21屆北京大學生電影節最佳男主角提名，此片票房突破5億元，刷新華語愛情片票房記錄。2014年憑藉電視劇《趙氏孤兒案》獲得第42屆國際艾美獎最佳男演員提名。2015年憑藉電視劇《馬向陽下鄉記》和《趙氏孤兒案》兩部電視劇獲得第30屆中國電視劇飛天獎優秀男演員獎提名。2016年主演電影《北京遇上西雅圖之不二情書》，票房達7.9億元，再次刷新國產愛情片票房記錄。
吳秀波另類寫真：早前，著名演員吳秀波拍攝的最新一期封面大片曝光，這組照片立意另類、玄妙，吳秀波成爲各類精英男士的載體，散發致命魅力，令魅惑、美豔的女性爲其所折服。從《黎明之前》一直到《北京遇上西雅圖》，吳秀波塑造的每一個人物個性都不盡相同。聰明圓滑慵懶機智的劉新傑、玩世不恭善良正義的霍思邈、詭異邪魅愛到悲涼的安世耿、隱忍不言仁義忠厚的程嬰、溫柔體貼缺乏浪漫的呆萌大叔，穿越時空、從古到今，似乎沒有他駕馭不了的角色，不管是英俊小生還是人到中年的滄桑，他都遊刃有餘。
閱歷在吳秀波身上塑造了不惑之年的從容。年輕時在理想和現實的衝突中左右奔襲，寧願選擇放下；經歷過的挫折和落魄，統統看做是命運的禮物。於是，他成爲“大叔”的典型：受過高等教育，從事專業工作，職場干將，收入中產，有點兒品味，還有點兒“雅痞”。喜歡吳秀波的女性年齡段相對寬泛，並非都是低齡逐利者。“70後”發現他暗藏理想丈夫的影子；“80後”被他觸動對童年大哥的眷念；“90後”在他身上放大父親的優質與偉岸。中年男人可以由他的當紅體味自身的價值；青年男子則可以由他遠眺自己更好的未來，順做勵志。
