電視劇《天涯明月刀》講述了身負血仇的傅紅雪（鍾漢良飾）與葉開（陳楚河飾）等好友共同對敵的故事，毛曉彤飾演的是葉開的紅顏知己、可愛無比的南宮翎。比起張定涵飾演的“神仙姐姐”明月心，張檬飾演的“小燕子”周婷，毛曉彤飾演的南宮翎則是不諳世事、天真爛漫的“小俠女”。她不像兩位姐姐那樣揹負那麼多，也不在意世人的眼光，只是一心一意地愛着葉開，爲了葉開可以付出一切。而她與葉開之間糾結的恩怨情仇，則要等待劇集播出才能知曉。據說她的出場就相當驚豔，女扮男裝俏皮出場，與葉開的第一次見面便笑料不斷。毛曉彤飾演的南宮翎則是不諳世事、天真爛漫的“小俠女”。她不像兩位姐姐那樣揹負那麼多，也不在意世人的眼光，只是一心一意地愛着葉開，爲了葉開可以付出一切。這一次在《天涯明月刀》中，毛曉彤再次嘗試古裝，沒有了瑛貴人的溫婉，卻多了一份江湖兒女的豪爽與活潑，並且不再是隻能被人陷害欺負的弱女子，而是身手不凡的小俠女，因此更加招人喜愛，嬌俏甜美又不失乾淨灑脫的造型也尤其驚豔。
新版《神鵰俠侶》這部羣星璀璨的跨年鉅製大戲雲集了當紅小生陳曉，臺灣人氣女王陳妍希，內地新晉小花旦毛曉彤等兩岸三地人氣演員聯袂主演。作爲同時被業內和網友一致褒獎的“史上最靚俏郭芙”的扮演者毛曉彤，無疑也成爲媒體和大衆聚焦的熱點。新版中衆多人物線的修改以及擴充和深入，在強化情感的同時，也沒有弱化該劇武俠氣氛的營造，並且在特效上更加令人期待。而無論是舊版體現的“江湖俠義”亦或是新版的“兒女情長”，楊過、小龍女、郭芙這三人的愛恨糾葛無疑是《神鵰》的“戲眼”。對此，毛曉彤表示：“郭芙相比較舊版更加柔美，以往的蠻橫在自己的演繹下不失成爲一種“撒嬌”，而這種變化是情理之中的，蠻橫只爲突出她對楊過的“特殊性”，很多細節都證明了這個女孩的善良，即便在某些感情上的任性也出於對楊過的愛，愛本身就是自私的，只不過她所愛的這個男人不能百分百的屬於她一個人。即便這樣，郭芙無疑是小龍女最危險的情敵”。據瞭解，郭芙與楊過青梅竹馬的感情也會在新版中大量增加，成爲主線之一”。
在《錦繡未央》之前，無論是瑛貴人還是包念念或者是貝麗麗，毛曉彤塑造了多個或清麗可人或呆萌善良的角色，即便是在《大漢情緣之雲中歌》中，她也把上官小妹演繹得頗讓人心生憐愛。《錦繡未央》中的李常茹，完全打破了觀衆對毛曉彤的既定認知，許多關注該劇的網友就表示，“李常茹應該是毛曉彤最腹黑的角色了吧，感覺也是史上最壞人物，好期待”。而毛曉彤自己則表示，“最初接演李常茹的時候，就是被角色的複雜性所吸引，她的身世其實很可憐，開始做的一切都是爲了改變自己的命運，後來是在愛情中逐漸迷失了自我。可以說，她壞得有理有據，我演得暢快淋漓，特別上癮，根本沒演夠”。
