性接觸是梅毒的主要傳播途徑，約佔其95%以上。感染TP 的早期傳染性最強。如果是顯性梅毒，可發生性行為接觸的任何部位的硬下疳，如生殖器、肛周、直腸、乳頭、舌、咽、手指等部位的硬下疳。隨着病期的延長傳染性越來越小，一般認為感染後2年以上性接觸就不再有傳染性。
梅毒是人類獨有的疾病，顯性和隱性梅毒患者是傳染源，感染的人的皮損分泌物、血液中含大量梅毒螺旋體病毒。感染後的頭2年最具傳染性，2 年後基本不通過性傳播。病毒可通過胎盤傳給胎兒，並在感染後2年依然有傳染給胎兒的危險。
梅毒螺旋體是厭氧菌，在體內可長期生存繁殖，只要條件適宜，便以橫斷裂方式一分為二的進行繁殖。在體外不易生存，煮沸、乾燥、肥皂水和一般的消毒劑（如昇汞、石碳酸、酒精等）很容易將它殺死。
