《王昭君》由著名導演陳家林親自操刀，耗資超過兩千萬，着重講述了昭君16歲到25歲，從山野小姑娘到進入宮廷再到出塞的人生經歷。值得一提的是，該劇啓用兩位演技出衆的年輕演員擔任主演——“女一號”王昭君由新人楊冪飾演，而一直陪伴王昭君左右、爲其保駕護航的“男一號”朝廷大將軍王盾，則由憑熱播劇《士兵突擊》一炮走紅的陳思成擔綱。由於該劇配角戲份相當重，所以陣容上也是動用了豪華配置——巍子飾演牧羊人，劉佩綺飾演毛延壽，斯琴高娃飾演昭君母親，宋春麗演王盾母親，劉德凱飾演漢元帝，叢珊飾演皇后，還有潘虹、劉曉慶兩大戲股撐腰，衆多影視大腕輪番亮相，甘當綠葉，令這部劇中幾乎沒有陌生面孔。實力小生陳思成(blog)，因在著名導演吳子牛的歷史劇《獨行侍衛》中有過不俗表現，被導演陳家林看中，並委以重任。陳思成在劇中飾演策馬揚鞭、馳騁塞外草原的大將軍王盾，英姿颯爽異常搶眼，成爲該劇竄出的最大一匹黑馬。
第1集匈奴，虛閭權渠大單于去世後，兇狠殘暴的握衍駒提篡奪了單于之位。一次，握衍駒提率各部首領會獵。他要一隊士兵用箭射他的寶馬，士兵不敢。他下令殺了這些士兵。接着，他又讓另一些人用箭射他最寵愛的閼氏。衆人不敢怠慢，萬箭齊發。美麗的閼氏倒在血泊中。 虛閭權渠大單于的兒子呼圖吾斯和嵇候珊年少有志，相親相愛。他們每天在草原上比武、打獵，決心練好本領，奪回被握衍駒提搶走的王庭。 日逐王將自己年僅2歲的兒子留在王庭做人質。新閼氏阿渠偷偷讓人將其帶走，卻謊稱日逐王將孩子搶走。握衍駒提大怒，派人追殺。日逐王的隊伍死傷慘重，只好投向漢朝。 原陽，大批漢軍殺出，日逐王獲救。
第2集10年後，呼圖吾斯和稽候珊長大，練就了一身好武藝，成了草原人民愛戴的英雄。然而，握衍駒提一直派人監視他們，既不讓他們帶兵，也不讓他們離開王庭半步。 左地烏禪幕來到王庭，乞求握衍駒提允許稽侯珊到左地和自己的女兒成婚。都隆奇堅決反對，怕稽侯珊離開王庭後率衆造反。阿渠卻認爲，只要扣住了與稽侯珊感情深厚的呼圖吾斯，就不怕稽侯珊造反。握衍駒提放走了稽侯珊。 稽侯珊來到左地，各部落英雄紛紛來聚。他們看不慣握衍駒提的兇狠殘暴，看不慣他對漢民族的燒殺搶掠。大家一致擁戴稽侯珊當呼韓邪單于，讓他帶領大家殺回王庭。 深夜，呼圖吾斯在阿渠閼氏的勸說下逃出王庭。
