昭君出塞是中國歷史上的一個真實故事，根據這個故事創作的電視劇《王昭君》中楊冪扮演王昭君，當時她是北京電影學院大一新生，年齡剛滿17歲。劇中講述了王昭君從16歲到25歲，從山野小姑娘到進入宮廷又到出塞成爲民族融合政治和親的使者的人生經歷。楊冪無論在演技上還是造型上，均是可圈可點，靈氣純真，楊冪正式進組的第一天，給導演看了一張照片。陳家林當時的反應是“嚇了一跳”，他沒想到眼前的女孩居然就是當年被他選用在電視劇《唐明皇》裏出演小公主的4歲小演員。陳家林決定啓用新人楊冪。理由是大腕眼裏已經沒有童真、樸實，有的只是價位。“我們要的是原汁原味的山珍而不是溫室裏的花朵。觀衆也需要看到新面孔。我們希望挖掘演員本身的天性，塑造出一個全新的、文化的、時尚的王昭君。”
對於出演王昭君，楊冪表示“王昭君不僅長得端莊美麗，膽子也大，敢大老遠地嫁給匈奴人。這一點跟我很像。其實這一切我都記在心裏呢。如果大家在銀幕、熒屏上看到我的進步，我想說，這與他們的無私幫助是分不開的，是他們分擔了我肩上的壓力。”對於合作演員劉德凱，陳思誠，叢珊等，楊冪表示劉德凱“他就像一個老頑童，一點架子也沒有。所以我在他面前越來越‘放肆’，經常搞怪。”
劇中配角十分出彩，叢珊扮演的皇后富於機心，並不“壞”得流於表面。劉曉慶扮演王昭君在冷宮中遇見的失勢妃子管婕妤，驕傲的外表下藏着脆弱的內心，因爲得知皇后已經站穩腳跟而絕望地懸樑自盡。劉曉慶誇張而不失分寸的演出令人叫絕，可惜客串演出的她只有半集戲份。劉德凱扮演的漢元帝雖然爲蹩腳的配音所累，聽起來便似一個“娘娘腔”，但仍保持了當初出演“祕史系列”時的帝王風采。
