1994年，何潤東客串電影《梁祝》，飾演亭望春正式出道。2000年，參演電視劇《奇蹟》，飾演趙成真；同年由其參演的電影《暗鬥》和《月亮的祕密》上映。2001年，參演電視劇《風雲雄霸天下》，飾演步驚雲，同年在電視劇《十八羅漢》中飾演惠海；參演青春偶像劇《雪地裏的星星》，飾演Peter；參演電視劇《玉觀音》，飾演毛傑；參演古裝劇《四大名捕鬥將軍》，飾演追命。2003年，參演古裝劇《荊軻傳奇》，飾演高漸離；參演青春偶像劇《一米陽光》，飾演金正武；參演偶像劇《情定愛琴海》中飾演黎耀翔，2004年，參演電視劇《夜半歌聲》，飾演宋丹萍；參演歷史劇《中華英雄》，飾演華英雄，參演古裝歷史劇《秦王李世民》，飾演李世民；參演電視劇《風雲2》，飾演步驚雲。2005年，參演青春偶像劇《巴黎童話》，飾演齊翔；參演偶像劇《白屋之戀》，飾演尹童；參演電視劇《乒乓》，飾演凌雲；參演古裝武俠劇《斷腸劍》，飾演南宮進；參演電視劇《後天美女》，飾演盧醫生。
2006年，參演電視劇《精武飛鴻》，飾演翟楓；參演古裝歷史劇《少年楊家將》，飾演楊四郎；參演古裝言情劇《梁山伯與祝英臺》，飾演梁山伯。2007年，參演電視劇《上海潮》，飾演曹飛，2008年，參演古裝歷史劇《三國》，飾演呂布。2009年，參演青春偶像劇《泡沫之夏》，飾演歐辰。2010年，參演電視劇《星願同行》，飾演尹可爲；參演電視劇《無懈可擊之美女如雲》，飾演卓原。
2012年，參演青春偶像劇《璀璨人生》，飾演章赫凡；參演電視劇《姐姐立正向前走》，飾演歐陽城；參演古裝歷史劇《楚漢傳奇》，飾演項羽；參演《小時代》，飾演宮洺。2013年，參演電視劇《樂俊凱》，飾演樂俊凱。2015年參演電視劇《美麗的祕密》、《馬上天下》。12月21日主演的電視劇《美麗的祕密》在湖南衛視金鷹獨播劇場播出。
