劇情一次意外中，威爾（傑克·尼科爾森 Jack Nicholson 飾）駕車撞倒了一隻野狼，當他下車查看情況時，野狼咬傷了威爾。威爾並沒有將受傷當成一回事，可自從事故發生以來，一些奇怪的變化開始出現在了威爾的身上，他的感官變得異常靈敏，脾氣也愈發暴躁，所有的跡象都在顯示，威爾似乎在慢慢的變成一隻狼。動物研究專家亞歷齊亞斯（歐姆·普瑞 Om Puri 飾）證實了威爾的疑慮，他給了威爾一張護身符，它能夠暫時幫助威爾控制自己的野性。威爾的妻子夏洛特（凱特·尼利甘 Kate Nelligan 飾）死了，死於喉嚨被撕裂，威爾的朋友勞拉（米歇爾·菲佛 Michelle Pfeiffer 飾）爲威爾做出了不在場證明，而當勞拉身陷險境之時，威爾也毫不猶豫的變成了狼人，出手相救。
該片不只是一部恐怖片，更像是一部冒險片，是一個平凡人逐漸變成另一個完全不同的生物的冒險歷程。在一個風雪的晚上，韋頓無意間把公路上的動物撞倒，也發現血跡，欲前往看個究竟，不料被野狼咬傷。起初，他感到少許變化，自己感官變得敏感，且長毛尖齒。隨之，他竟連職業、婚姻和整個生命都在不斷改變，並與出版商女兒羅娜發展出一段人狼戀。
影片評論當異化成爲人們在畸形世界的無奈和宿命時，就會出現對異化的另一種反動。就像久病的人會形成對“病”的依賴甚至迷戀，在異化的大氛圍裏，有人會對異化充滿躍躍欲試的期待，當然，大多數人的異化還是被動的。在美國影片《人狼生死戀》（Wolf又譯《妖之戀》）中，尼克爾森是個倒黴的出版社編輯，自己要被上司炒魷魚，老婆與年輕的同事背地裏勾搭成奸，更不幸的是，他在一個大雪天被一頭黑狼襲擊咬傷，所謂“更不幸”當然是站在人的角度去看，這次被狼咬整個改變了他的人生，換句話說是把他的人生改寫成人狼或乾脆是狼生。表現人的異化的影片很多，比如令人噁心的《蒼蠅》等等。這類影片通常喜歡說明人是怎樣由於異化而變成了與人爲敵的魔鬼，基本上流於突出刺激功能的一般恐怖片。而《人狼生死戀》則不是通常的“異形”和恐怖電影，它有點像卡夫卡的《變形記》，將同情的視點轉向了變形者本人，是生命歷險記，是一個普通人如何逐漸演變成另一個完全不同生命的非凡過程。它的恐怖之處不是異化者怎樣害人，而是異化者不知道他將要怎樣害人，尤其是他無法把握當他的本我脫離自己的時候，怎樣不去傷害他愛的人。
