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艾滋病抗病毒治療中的12種不良反應

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艾滋病抗病毒治療中的12種不良反應

艾滋病抗病毒治療中可能會出現12種不良反應:

1、消化系統不良反應:

常見,表現:噁心、嘔吐、腹脹、腹瀉等(蛋白酶抑制劑、去羥肌苷和齊多夫定)。治療後的頭2個月內,但大多數並不嚴重,對症處理。如與食物同服,可減少某些消化系統不良反應。

2、骨髓抑制:

由齊多夫定引起,表現:貧血和/或粒細胞減少。貧血發生率1~4%,粒細胞減少2~5%。基線CD4低的患者容易發生。Hb或Hct較基線水平下降》25%,則停用AZT。如果粒細胞計數低於750,可考慮停用AZT。(AZT換成TDF)。嚴重者:住院(輸血、應用EPO、GSF)。

3、皮疹:

皮疹主要由NVP引起,發生率15%,一般發生在治療後的頭3個月內。EFV也可導致皮疹,但較少見。皮疹的分級:1/2級輕或中度(紅斑、搔癢、瀰漫性斑丘疹、乾性脫屑);3/4級重度或可能危及生命(起皰、溼性脫屑、潰瘍、粘膜受累、疑似S-J綜合徵、毒性上皮壞死溶解、多形性紅斑、壞疽、脫落性皮炎)。在NVP導入期出現輕、中度(1或2級)皮疹,應延長導入期直到皮疹改善。在NVP導入期後出現輕中度(1或2級)皮疹,繼續抗病毒並同時予以抗組胺藥。如果中重度皮疹伴有發熱,應進行肝功檢測。任何階段出現3或4級皮疹,應停止所有抗病毒治療藥物。(NVP/EFV換成LPV/r)。

4、肝毒性:

較常見、輕重不一。轉氨酶升高到肝壞死。前者發生率8~15%,可由任何PIs和NNRTIs引起。後者發生率1~2%,主要由NVP引起。NVP引起的肝壞死多發生於NVP治療後的6~18周內。起病突然,流感樣表現,發熱、皮疹、胃腸道症狀、嗜酸粒細胞升高。肝壞死多發生於CD4高的患者(CD4》250的女性發生率11%,CD4》400的男性發生率6%)。含NVP治療方案的最初4個月內,ALT或AST》200,停止抗病毒治療。ALT恢復正常並且症狀消失後,開始HAART可含有EFV的抗病毒治療方案,但最好LPV/r。進行了較長時間抗病毒治療並且合併HBV或HCV感染,出現ALT》200,可以繼續抗病毒治療,但密切監測ALT和肝炎症狀的變化,每10~14天進行一次監測。任何ALT》400的病人,或出現了黃疸、瘀點、瘀斑、出血、撲翼樣震顫等,應立即停止所有抗病毒治療,住院並對症處理。

5、超敏反應:

阿巴卡韋(ABC)引起,發生率6~7%.(I類MHC-HLA-B*5701基因陽性)。發生時間:中位數--服藥後第9天,90%在頭6周內。表現:高熱、瀰漫皮疹、噁心、頭痛、腹瀉、關節痛、喉炎、呼吸困難、肝功異常。處理:立即停藥、住院,不可再用,支持治療,激素和抗組胺藥效果差,多數症狀在停藥48小時後消失。

6、周圍神經炎:

主要由ddI和d4T引起。常出現在治療3個月後,發生率10~30%。周圍神經炎也可由HIV本身或其它病毒引起,特別是CD4計數較低的病人。輕度或中度病人,仍可繼續抗病毒治療,加用複合維生素B、對症處理。如果出現重度症狀,應停止d4T、ddI並改用其他NRTI藥物。

7、乳酸酸中毒:

乳酸酸中毒少見,但可致命,可由任何NRTI引起,由藥物的線粒體毒性導致。研究表明引起線粒體毒性的藥物次序爲:d4T+ddI、d4T、ddI、AZT。表現:疲憊、噁心、嘔吐、腹痛、肌肉痛和體重減輕,晚期常有呼吸急促和氣短。血乳酸水平與預後相關:0~2mmol/L正常,5~10mmol/L死亡率7%,10~15mmol/L死亡率超過30%,》15mmol/L死亡率超過60%。乳酸酸中毒的危險因素包括:(1)妊娠(2)ddI+d4T合用(3)同時使用二甲雙胍(4)酗酒。判斷標準:血清乳酸升高和血PH值下降。在症狀出現後也可計算陰離子間隙(AG),AG=(Na+)–(Cl-+HCO3-)。如果AG》12,應立即對病人進行評估,可考慮停止所有抗病毒治療藥物。如果AG》16,應立即停止抗病毒治療。治療措施:補液、補鹼、大量VitB1、B2、左旋肉毒鹼、輔酶Q、VitC、抗氧化劑。完全臨牀恢復需要4~28周。待病人完全恢復後,再重新開始抗病毒治療。治療方案可包括加強的PIs加NNRTI,還可以包括TDF或ABC。

8、胰腺炎:

不常見,但可能非常嚴重。發生率ddI+d4T》ddI》d4T。出現嚴重上腹痛、噁心和嘔吐,必須檢測血澱粉酶,B超、CT或MRI等影像學方法輔助診斷。如果確診胰腺炎,停止所有抗病毒藥物。當病人臨牀症狀消失並且血澱粉酶正常後,恢復抗病毒,但不能再用ddI、d4T。

9、代謝綜合徵:

包括2部分:脂肪沉積和脂肪萎縮,前者多由蛋白酶抑制劑引起,後者多由NRTI引起。發生率20~80%。臨牀特點包括向心性肥胖、四肢消瘦,周圍組織脂肪消耗、臉頰皮下脂肪缺失。通常還有高血糖和高血脂、高血壓。通常在治療的數月或幾年後出現。診斷:1)、病人感覺2)、系列照片3)、腰圍/臀圍比例:女性》0.85,男性》0.95。4)、B超、CT、MRI。治療:1)、低脂飲食、有氧運動:對脂肪沉積有益,但加重脂肪萎縮。2)、生長激素:對脂肪沉積有益。3)、二甲雙胍:對脂肪沉積和RI抵抗有益。4)、整形手術。5)、換藥:PIs換爲NNRTI。d4T換爲ABC、TDF、AZT,可有部分效果。

10、腎結石:

由茚地那韋(IDV)引起。症狀:腹痛、血尿,尿檢可見紅細胞。發生率5~35%,與IDV峯濃度有關。預防:每天飲水1.5升以上。處理:停用IDV。

11、CNS不良反應:

由依非韋侖(施多寧,EFV)引起,發生率》50%,從第一次吃藥就開始。表現:惡夢、多夢、栩栩如生的夢、注意力不集中、頭暈、失眠等。一般2~3周即可消失,嚴重者可以換藥。

12、骨壞死、骨質疏鬆、骨質減少:

骨壞死機理不明,爲非血管性壞死。主要是TDF引起。發生率是普通人羣100倍。主要發生於股骨頭。危險因素:女性、應用糖皮質激素、應用降血脂藥、應用睾酮、酗酒、高凝狀態。診斷:DEXA(雙能X線吸收儀)測量骨密度、X線、MRI。

治療:1)、補充鈣、VitD;2)、二磷酸鹽;3)、減輕負重、扶拐等;4)、手術。