早產兒爲胎齡＜37周出生的新生兒，而出生體重＜2500g的嬰兒應統稱爲低出生體重兒。按照孕周可進一步將早產兒分爲早產兒（孕周＜37周）及極度早產兒（孕周＜32周）；按照出生體重可將早產兒分爲低出生體重兒（出生體重＜2500g，LBWI）、極低出生體重兒（出生體重＜1500g，VLBWI）；按照出生體重與胎齡的相對關係可將早產兒分爲小於胎齡兒（出生體重小於該胎齡出生體重的第10個百分位，SGAI）、適於胎齡兒（出生體重在該胎齡出生體重的第10個百分位與第90個百分位之間，AGAI）、大於胎齡兒（出生體重大於該胎齡出生體重的第90個百分位，LGAI）；按照母親本次妊娠的胎數可將早產兒分爲單胎、雙胎、三胎；按照母親所患合併症在早產兒中又可分出“糖尿病母親所生嬰兒（IDM）”等。
【臨牀表現】
（一）頭部
頭大，頭長爲身高的1/3，囟門寬大，顱縫可分開，頭髮呈短絨樣，耳殼軟，缺乏軟骨，耳舟不清楚。
（二）皮膚
皮膚呈鮮紅薄嫩，水腫發亮，胎毛多（胎齡愈小愈多），胎脂豐富，皮下脂肪少，趾（指）甲軟，不超過趾（指）端。約有半數的小於胎齡兒有皮下脂肪明顯缺乏的特徵，呈舟狀腹，皮膚蒼白，迅速變幹，裂開，往往在手心、腳底、前腹壁及肢體伸側面發生蛻皮，臍帶常細而黃染。
（三）乳腺結節
乳腺結節一般不能觸及，36周後可觸到直徑小於3mm的乳腺結節。
（四）胸腹部
胸廓呈圓筒形，肋骨軟，肋間肌無力，吸氣時胸壁易凹陷，腹壁薄弱，易有臍疝。
（五）足底紋
足底紋僅在足前部可見l～2條足紋，足跟光滑。
（六）生殖系統
男性睾丸未降或未全降。女性大陰脣不能蓋住小陰脣。#p#副標題#e#
【代謝】
（一）體溫調節
低溫調節功能差不能穩定地維持正常體溫。體溫中樞發育不成熟爲主要原因。由於基礎代謝低，肌肉活動少，而使分解代謝降低，糖原、皮下脂肪少，體表面積相對大，使散熱機會增加。此外，早產兒缺乏寒冷發抖反應，汗腺發育不全。上述因素使早產兒易隨環境溫度的高低而改變其體溫。且常因寒冷而導致寒冷損傷綜合徵和硬腫症的發生。極低出生體重兒體溫調節對中性環境溫度要求較高，通常需37℃～38℃，如此可維持其正常肛溫37℃，否則易體溫過低，並因其汗腺功能發育不完善，環境溫度過高又易發熱。
（二）水代謝
因其體表面積相對大，不顯性失水丟失量較大，易發生水電解質平衡失調。不同體重的極低出生體重兒不顯性失水量也不同。
早產兒細胞外液是增高的，出生第一週時可發生高鈉血癥，此乃尿鈉排出低之故。血清鎂在出生頭5天內較正常新生兒爲低，以後與正常兒一樣逐步上升。早產兒和小於胎齡兒出生頭數日偶可遇到血鈣總量＜3。5mmol/L（7mg/d1），症狀與圍產期缺氧、低血糖等混合在一起，難以分辨。
（三）糖代謝
其糖耐量低，尤以感染時更低。生後第l天耐受糖低於8g/（kg·d），生後第7d才增至10～12g/（kg·d），遠低於足月兒〔20～30g/（kg·d）〕。當糖攝入過多，血糖值＞6。94mmol/L（125mg/d1）而發生高血糖，可出現尿糖，並可引起呼吸暫停和大腦抑制。因此，控制極低出生體重兒碳水化合物的過多或過快攝人尤爲重要。小於胎齡兒對靜脈補充葡萄糖的耐受程度較同體重的早產兒爲佳，但較同胎齡的足月兒爲差，出生體重越低的小於胎齡兒，其耐糖能力越差。早產兒和小於胎齡兒如果無併發症，則隨着出生日齡的增加，其耐糖能力在l周左右可明顯提高。
早產兒和小於胎齡兒除肝糖原貯量低外，糖原異生作用也差，此爲早產兒和小於胎齡兒容易發生低血糖的綜合原因。早產兒和小於胎齡兒出生頭3h內空腹血糖值爲2。2～2。6mmol/ L（39～47mg/d1），若不及時餵養或靜脈補充葡萄糖，在2～36h可降到1。6～0。6mmol/L（30～10mg/d1），產生有症狀或無症狀性低血糖，若不及時治療，可致死或造成神經系統後遺症。早產小於胎齡兒併發缺氧或低體溫、低血糖的發生率最高。
糖尿病孕婦血糖升高，胎兒血糖亦隨之升高，因此胎兒胰島必須分泌較多胰島素，才能降低血糖使之正常，血胰島素和血糖都增高後促使肝臟的糖原合成、脂肪合成和蛋白質合成都增加，髓外造血功能也增加。病理上胰腺中的胰島增生，β細胞增多，體內各臟器（除腦外）都比較大。新生兒出生後從孕母的葡萄糖來源突然減少，而此時血中胰島素仍高，易發生低血糖和酸中毒。#p#副標題#e#
（四）蛋白代謝
出生時，血清蛋白含量低，一般爲30～45g/L（3～4。5g/d1）。因此，引起核黃疸的危險較血清蛋白濃度高的成熟兒大得多，幾周後若低蛋白血癥繼續存在時，提示蛋白質攝入不足。
據報道一組孕母營養良好的小於胎齡兒與正常兒臍血中之氨基酸值，發現小於胎齡兒總氨基酸值明顯低於正常兒，但其甘氨酸、賴氨酸比例並未升高，此比例在極度營養不良及實驗性蛋白質缺乏者明顯增高，提示蛋白質缺乏時，必需氨基酸賴氨酸下降，而非必需氨基酸甘氨酸上升所致。從而否定了這組小於胎齡兒是宮內營養不良所形成的。故小於胎齡兒的氨基酸組成與其發生的原因有關。
研究結果發現小於胎齡兒組臍血和母血總氨基酸濃度均低於正常對照組，母血必需氨基酸濃度中蘇氨酸、精氨酸低於正常對照組，臍血必需氨基酸濃度（異亮氨酸、蘇氨酸）也低於正常對照組，而臍血非必需氨基酸（丙氨酸、二脯氨酸和門冬酚胺）濃度高於正常對照組。
研究還發現早產兒和小於胎齡兒出生後體內蛋白質代謝較正常新生兒明顯快，提示早產兒和小於胎齡兒體內處於一個高代謝水平，從蛋白質合成與分解速度之間比較，前者增加43%，後者增加45%，因之提示補充營養的重要性。
（五）脂肪代謝
小於胎齡兒脂肪酸的貯存相對地比碳水化合物爲多。血漿中脂肪酸、甘油、酮體在出生時迅速上升到最高值，加上小於胎齡兒常有宮內缺氧，故大多數有不同程度的酸中毒，嚴重時可表現爲面色蒼白、衰弱無力、循環不良、肌張力降低、呼吸困難等，需及時採取措施。
（六）鈉代謝
生後3天內可出現血鈉增高，可＞150mmol/L（150mEq/1），可能與生後的不顯性失水增多，如立即排尿或補人鈉鹽等因素有關。若在生後及時補入適量的不含電解質的水分，可避免高鈉血癥的發生。低鈉血癥常在3天后出現，與腎小管回吸收功能差有關，此時必須補人鈉鹽4～8mmol/（kg·d）。該量要大於成熟兒〔2～3mmol/（kg·d）〕。若血鈉＜125mmol/L，須同時限制液體。
（七）鈣代謝
極低出生體重兒血鈣較其他成熟兒低，通常在3～3。75 mmol/L（6～7。5mEq/L），生後3d內血鈣可能＜3mmol/L（6mEq/L），但一般不出現低鈣症狀，7d後可自行糾正。
（八）酸鹼平衡
酸鹼平衡調節功能差。在生後幾天內約2/3呈代謝性酸中毒，1/3呈呼吸性酸中毒或呼吸性鹼中毒，曾報道有84。6%的低出生體重兒可發生晚期代謝性酸中毒，其中多數爲早產兒。酸中毒易出現，並常在生後10～21d內出現晚期代謝性酸中毒，與腎小管分泌H+功能差而排出HC03-閾值低有關。#p#副標題#e#
【呼吸系統】
患兒哭聲低微或不哭，呼吸淺快不規則，約有30%～40%的早產兒呈現間歇性呼吸暫停及餵奶後暫時性青紫。原發性呼吸暫停常見於早產兒，胎齡愈小，發生率愈高。呼吸功能不穩定主要與早產兒呼吸中樞及呼吸器官未發育成熟有關。因紅細胞內缺乏碳酸酐酶，由碳酸分解爲二氧化碳少，從而對呼吸中樞的刺激也少，容易引起呼吸暫停及青紫。有報道胎齡30～3l周的早產兒原發性呼吸暫停發生率達54%。又因肺泡數量少，呼吸道粘膜上皮細胞呈扁平立方形，毛細血管與肺泡間距離較大，氣體交換率低，呼吸肌發育不全。肋骨活動差，吸氣無力。常有肺膨脹不全。因肺泡表面活性物質少，肺泡表面張力增加，易患肺透明膜病，爲早產兒死亡的常見原因。此外，尚因咳嗽反射弱，不易咳出氣管、支氣管的粘液，易產生肺不張或吸人性肺炎。
極低出生體重兒肌肉弱胸壁軟，肺不成熟及小支氣管的軟骨少，故功能殘氣量低，肺順應性差，通氣/血流比值失常，氣道阻力高。易發生肺透明膜病，呼吸暫停，二氧化碳瀦留及低氧血癥。至新生兒後期，還易出現慢性肺支氣管發育不良。
胎兒肺中表面活性物質的增多，主要與胎齡有關，與體重無關。早產兒與同體重的足月小於胎齡兒比，新生兒肺透明膜病的發生率明顯增高。
【消化系統】
胎齡愈小，吸吮力愈差，甚至無吞嚥反射，賁門括約肌鬆弛，胃容量小，易產生溢乳、嗆咳。早產兒消化力弱，易發生嘔吐、腹脹、腹瀉。除澱粉酶尚發育不全外，早產兒消化酶的發育接近於成熟兒。對蛋白質的需求量較高，但脂肪消化能力遜於成熟兒。對脂溶性維生素吸收不良。此外，壞死性小腸結腸炎在早產兒中發病率較高。極低出生體重兒更易患此症，多在第一次餵養後發生，提示可能與其腸功能不全有關。
【神經系統】
胎齡愈小，各種神經反射愈差。如吞嚥、吸吮、覓食、對光、眨眼反射等均不敏感。覺醒程度低，嗜睡、擁抱反射不完全，肌張力低。
此外，由於早產兒（尤其極度早產兒和極低出生體重兒）腦室管膜下存在着發達的胚胎生髮層組織，因而易導致顱內出血，生後3d內應予常規頭顱B超檢查。
腦室內出血發病率可高達65%，其中1/4甚至一半可無明顯症狀。腦室內出血與這些嬰兒在腦室管膜下存在發達的胚胎生髮層組織有關。
極低出生體重兒中樞神經系統發育不完善反射及協調功能差，餵養常有困難。
由於神經系統發育在妊娠早期爲神經元數量的增多，後期是神經細胞的增大，軸突的分支及髓鞘形成，故導致早產兒和小於胎齡兒發生的因素如在妊娠早期就已存在，則早產兒和小於胎齡兒常逐步表現動作笨拙、智能落後等，並可能發展爲腦癱或智力低下。#p#副標題#e#
【肝臟功能】
肝臟不成熟，葡萄糖醛酸轉換酶不足，因而對膽紅素代謝不完全，生理性黃疸持續時間長且較重。常引起高膽紅素血癥，有時甚至發生核黃疸。因肝功能不全，肝臟貯存維生素K較少，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子缺乏，易致出血；且維生素A、D儲存量較少，易患貧血及佝僂病；因肝糖原轉變爲血糖的功能低下，血糖常較成熟兒低。此外，因肝臟合成蛋白質的功能不足，血漿蛋白低下，易致水腫，增加感染和核黃疸的危險性。
【造血系統】
初生幾天後，外周血紅細胞及血紅蛋白迅速下降。體重愈低，紅細胞及血紅蛋白降低愈早。有核紅細胞在外周血象中可持續長時間。血小板數略低於成熟兒，血管脆弱，易出血。常因維生素E缺乏引起溶血。
在小於胎齡兒的臍血中比正常兒有較多量的促紅細胞生成素，故出生後即有較高的紅細胞壓積。嚴重小於胎齡兒生後即刻的平均毛細血管紅細胞壓積爲73%（與適於胎齡兒比較有10%的差異），且其胎兒血紅蛋白的百分比亦較高，高紅細胞壓積與高胎兒血紅蛋白兩者在出生一週後逐步下降。血粘度過高可能導致小於胎齡兒的抽風與神經系統症狀。並是造成肺大量出血發生率增高的重要原因。有慢性宮內缺氧史的小於胎齡兒，其臍血紅細胞生成素濃度顯著地高於對照組。
【腎臟和腎上腺皮質】
早產兒腎小球、腎小管不成熟，腎單位較成熟兒少，腎小球濾過率低，對尿素、氯、鉀、磷的清除率亦低。因抗利尿激素缺乏，在腎小管遠端使水的回吸收減少，故尿濃縮力較差。此外，胎齡愈小者，腎小管重吸收葡萄糖閾值低。胰腺細胞不成熟，反應差，易引起高血糖，糖耐量差，尿糖陽性率高。腎臟濃縮功能差，腎小管重吸收葡萄糖的閾值低，若靜脈補給的葡萄糖濃度稍高易引起高血糖及利尿。
腎上腺皮質要較同胎齡的胎兒重一些，早產兒常有原因不明的腎上腺肥大和增生。由於早產兒和小於胎齡兒腎上腺皮質功能低下，故應激反應不僅不如正常足月兒，且不及同體重的早產兒。
【感染】
胎膜早破在極低出生體重兒中更易引起肺炎及敗血症，臨牀常難以診斷，死亡率高。
足月小於胎齡兒應激功能同正常足月兒。主動免疫亦如足月兒，但其IgG含量較少，故對某些感染的抵抗力較弱，容易引起敗血症，死亡率可達30%。
【動脈導管未閉】
早產兒動脈導管持續開放發生率高，常在生後3～5d聞及心臟雜音，且常引起充血性心力衰竭，預後嚴重。#p#副標題#e#
【常見合併症】
與足月兒相比，早產兒有許多特殊的常見合併症。這些合併症發生率高，病情重，死亡率高，致殘率高；若未及時防治，很可能導致腦癱的發生。早產兒常見的合併症包括呼吸系統合併症如新生兒窒息、肺透明膜病，血液系統疾病如新生兒高膽紅素血癥、皮下及內臟出血，代謝疾病如低鈣血癥、低糖血癥、高糖血癥、低體溫綜合徵、低鈉血癥、高鈉血癥、高鉀血癥，中樞神經系統合併症如顱內出血、缺氧缺血性腦病、膽紅素腦病，及各系統的嚴重感染如敗血症和腦膜炎等。
一、肺透明膜病
指因肺表面活性物質缺乏引起的呼吸窘迫症，臨牀上以進行性呼吸困難爲主要表現，病理以出現嗜伊紅透明膜和肺不張爲特徵。
（一）病因
1。早產兒 胎兒在胎齡22～24周時肺Ⅱ型細胞開始產生肺表面活性物質，但量不多，且極少轉移至肺泡表面。隨着胎齡的增長肺表面活性物質的合成逐漸增加，因此嬰兒胎齡越小肺中肺表面活性物質的量越少，肺透明膜病的發生率也越高。胎齡24～30周時各種激素對促進肺成熟的作用最大，32～34周以後激素對肺成熟的影響不很重要，胎齡35周以後是肺表面活性物質迅速進入肺泡表面的階段。早產兒出生後肺仍繼續發育，生後72～96h內產生的肺表面活性物質一般能夠維持正常呼吸，因此只要在肺表面活性物質缺乏階段加以補充，使早產兒渡過難關，存活率可以提高。
2。糖尿病母親的嬰兒 糖尿病母親的血糖高，胎兒的血糖也隨之升高，此時胎兒胰島素的分泌必須相應增加，才能適應糖代謝的需要，使葡萄糖轉變成糖原。這種情況下胎兒長得肥胖巨大，但肺發育尚不成熟；而且胰島素具有拮抗腎上腺皮質激素的作用，會影響肺的發育及成熟。
（二）預後
患嬰多爲早產兒，6～12h內出現呼吸困難，逐漸加重，伴呻吟。呼吸不規則，間有呼吸暫停。面色因缺氧變得灰白或青灰，發生右向左分流後青紫明顯，供氧不能使之減輕。缺氧重者四肢肌張力低下。本症爲自限性疾病，能存活3d以上者肺成熟度增加，恢復的希望較大。但不少嬰兒併發肺炎，使病情繼續加重。病情嚴重的嬰兒大多在3d以內死亡，以生後第2天病死率最高；僥倖存活者常因嚴重缺氧而合併缺氧缺血性腦病，進而導致中樞神經系統後遺症，包括智力及運動發育障礙。
二、顱內出血
新生兒顱內出血是新生兒期常見的嚴重疾病，死亡率高，存活者也常有神經系統合併症。臨牀主要表現爲硬膜下出血、蛛網膜下出血、腦室內出血、腦室周圍出血、腦實質出血、小腦出血及混合性出血。
（一）病因
1。缺氧 缺氧性顱內出血多見於早產兒、尤其是胎齡不足32周的極度早產兒或出生體重不足1500g的極低出生體重兒。其發病率可達40%，病死率爲50%。室管膜下出血及腦室內出血爲新生兒顱內出血的主要類型，其發生主要與存在胚胎生髮基質有關。在孕24～32周時室管膜下胚胎生髮組織細胞處於活躍分裂階段，以後逐漸退化形成神經膠質細胞，構成生後腦白質的基礎。該組織毛細血管豐富，結構疏鬆，缺乏結締組織支持，對缺氧、高碳酸血癥和酸中毒極爲敏感，易發生壞死、崩解而出血。此外，由於缺氧，腦血管的自主調節功能受損，血管呈被動擴張狀態，任何增加腦血管內壓力的因素，如快速擴容等均可使擴張的血管破裂而引起出血。缺氧、酸中毒等還可直接損傷毛細血管壁。
2。產傷 產傷性顱內出血多見於足月兒及異常分娩新生兒，尤以臀位居多。產傷引起的顱內出血以硬腦膜下出血及硬腦膜外出血爲多見。多因機械性損傷使大腦幕及小腦幕撕裂，或使腦膜中動脈撕裂。
（二）預後
嚴重者以死胎娩出，或娩出後難以建立呼吸。可無臨牀表現，或可急劇惡化。常見類型爲出生時有窒息，生後24h內出現症狀，少數可在2～3d表現症狀。症狀可表現爲大腦皮層興奮性增高，如煩躁不安、腦性尖叫、肌肉震顫、眼球顫抖等或皮層抑制狀態，如肌張力減低、淡漠、嗜睡、反射消失、昏迷等。呼吸暫停或呼吸不規則是嚴重顱內出血的最常見症狀。
危重病兒常表現爲急劇惡化型或斷續進展型。
急劇惡化型：在數分鐘至數小時內病情急劇進展，出現意識障礙、呼吸暫停、光反射消失、凝視、肌張力低下或周身強直性驚厥、前囟緊張隆起、出現難以糾正的酸中毒或突死。
斷續進展型：症狀在數小時或數天內斷續進展，可出現病情緩解間隙。表現爲神態異常、四肢張力低下，但不發生昏迷，可存活或進一步惡化死亡。
本病預後隨出血部位、伴隨疾病及腦損害程度而異。Ⅰ～Ⅱ級顱內出血者90%均能存活，其中約10%～20%可發生腦積水；Ⅲ～Ⅳ級顱內出血者病死率超過50%，約2/3存活者可發生腦積水、腦癱和智力低下等神經系統後遺症。#p#副標題#e#
三、缺氧缺血性腦病
新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒窒息後的嚴重併發症，病情重，死亡率高，並可產生永久性神經功能障礙，如智力低下、癲癇、腦性癱瘓、痙攣和共濟失調等。小兒時期非進行性運動障礙和智力低下中缺氧缺血性腦病是重要原因。因此，防治窒息及缺氧缺血性腦病對減少圍產期死亡及預防傷殘具有很重要的意義。
（一）病因
1。缺氧 缺氧缺血性腦病的發生主要與圍產期窒息有關，圍產期缺氧與胎兒在宮內環境及分娩過程有密切關係。凡是造成母體和胎兒間血液循環和氣體交換障礙引起血氧濃度降低的因素均可造成窒息。一般宮內引起的佔50%，出生過程中窒息佔40%，生後肺部疾病如胎糞吸入綜合徵、肺透明膜病和反覆呼吸暫停等佔10%。
2。缺血 重度心力衰竭、心跳驟停、嚴重心動過緩或各種原因引起的周圍循環衰竭均可導致心輸出量下降，腦血流量顯著減少，造成缺氧缺血性腦損害。如每100g腦組織腦血流＜200ml/min時會導致不可逆的腦損害。當缺血持續，代償作用受阻，使腦血管痙攣，血流灌注減少。腦循環阻力增高，缺氧和代謝紊亂進一步加重。
（二）預後
新生兒缺氧缺血性腦病的病理變化在早產兒與足月兒是不同的。早產兒的主要病變在腦的深層，在側腦室旁室管膜下有局部血管豐富的生髮基質覆蓋，缺氧或缺血可造成大腦深部靜脈的淤滯、擴張、出血和血栓形成。室管膜下出血可進入腦室和腦室周圍白質。
另一種病變主要見於早產兒，即在側腦室周圍深部腦白質區有小的、白色不透明區或灰白色小結節，常呈對稱性分佈，位於側腦室側上方，小結節可呈囊性變。此型病變稱之爲腦室周圍白質軟化，以後可發生腦積水或以下肢受累爲主的腦癱。
新生兒缺氧缺血性腦病的病死率及發生後遺症的可能性不一。其預後與下列因素有關：①出生時窒息的程度較重及持續的時間較長；②伴發驚厥的出現早及較嚴重；③伴意識障礙的程度重及持續時間長；④有腦幹症狀如中樞性呼吸衰竭或瞳孔改變；⑤腦電圖持續異常，呈週期、多竈及瀰漫性改變；⑥進行腦幹聽覺誘發電位檢查、頭顱CT檢查、顱腦超聲檢查、連續進行新生兒行爲測定及嬰兒發育量表檢查，發現異常改變出現得早而且持續時間長。上述幾種表現都說明腦部的缺氧缺血改變嚴重，提示存在神經系統損害和存在永久性腦組織破壞，出現神經系統後遺症如智力低下、腦性癱瘓的可能性非常大。#p#副標題#e#
四、膽紅素腦病
膽紅素腦病爲未結合膽紅素將腦細胞黃染而導致神經細胞的中毒性病變。在對一例因重症黃疸而死亡的新生兒進行屍解時發現其腦基底核被黃染，因此又稱爲核黃疸。
膽紅素腦病患兒的整個中樞神經系統均有膽紅素浸潤，但不同部位病變輕重不一。最明顯處是腦基底核，呈鮮亮黃色或深黃色；其他部位如海馬鉤、視丘、視丘下核、蒼白球、殼核、頂核、尾狀核、腦室核、小腦小葉和脊髓前角等均呈淡黃色；小腦、延腦、大腦半球的白質和灰質也可受影響，但更輕淡些。
病變部位的選擇性可能與神經細胞的酶系統成熟度有關。未結合膽紅素對腦細胞有毒性作用。以對生理上最活躍的神經細胞影響最大，因這種細胞的能量代謝較大。基底核神經細胞新生兒期在生理及生化代謝方面最活躍，耗氧量及能量需要均最大，故基底核最易受損。遊離膽紅素抑制腦組織對氧的利用，影響細胞的氧化作用。膽紅素進人腦細胞後可能使腦細胞的線粒體氧化的偶聯作用脫節（解偶聯作用），因此腦細胞的能量產生受到抑制，使腦細胞損害。鏡下病理變化以神經元細胞線粒體的腫脹及蒼白最明顯。
（一）病因
1。血腦屏障 新生兒膽紅素腦病與血腦屏障成熟度的關係近年來引起人們的注意。完整的血腦屏障具有柵欄作用，可限制某些物質（如膽紅素等）進人中樞神經系統，所以對腦組織有保護作用，但當血腦屏障作用受某些因素如缺氧、感染、低血糖及酸中毒等的影響，其通透性有所改變，屏障作用就受到破壞。即所謂“血-腦屏障開放”。當血腦屏障暫時性開放時，不僅遊離膽紅素可進入腦組織，而且與白蛋白聯結的未結合膽紅素也可進入，累及較廣泛的部位。某些藥物可影響血腦屏障，尤當新生兒期血腦屏障不夠成熟，胎齡不足的早產兒更是如此。生後頭幾天新生兒血腦屏障的通透性較大，膽紅素易於透過，因此可認爲新生兒血腦屏障尚未成熟而易於發生核黃疸。
2。膽紅素 新生兒當無其他併發症時，其總膽紅素濃度低時很少會發生膽紅素腦病。當總膽紅紊＞342。0μmol/L（20mg/d1）時就有可能導致部分新生兒發生膽紅素腦病。早產兒的總膽紅素濃度爲256。5μmol/L（15mg/d1）或更低時就可能發生核黃疸。
未結合膽紅素系脂溶性，它與富有腦磷脂的神經細胞有親和力。當未結合膽紅素與白蛋白聯結成爲複合物後。因分子量大不能通過血腦屏障。但不與白蛋白聯結的未結合膽紅素，即遊離膽紅素可通過，進入中樞神經細胞引起膽紅素腦病。凡能使血清遊離膽紅素濃度增高的因素均可導致膽紅素腦病。
3。其他因素 某些高危因素可能直接或間接地促成核黃疸。如早產兒腦底神經核需氧多，代謝率高，當膽紅素通過血腦屏障後就易受影響。早產兒血清白蛋白含量偏低，致使膽紅素與白蛋白的聯結點減少；又如窒息缺氧、感染性腦膜炎、酸中毒及低蛋白血癥等可減少膽紅素與白蛋白的聯結量；藥物、飢餓及低血糖等可奪取聯結點而降低血腦屏障的保護作用。
（二）預後
膽紅素腦病的臨牀症狀與體徵，一般在足月兒常在生後2～5d出現。早產兒可稍晚，常在生後7d出現。早期症狀較輕，病情繼續發展可成重症，則有高聲尖叫、呼吸困難、心動過緩、驚厥或角弓反張等。存活者後期常出現某些神經系損害症狀，如表現爲持久性錐體外系神經異常，眼球運動障礙、聽覺障礙、手足徐動症及智能落後等。重症者常導致死亡。
凡高未結合膽紅素血癥患兒未作任何處理可發展成核黃疸的典型病例。目前臨牀工作者對核黃疸發生與發展已有所警惕，均能對患兒進行密切監測，及時採取防治措施，故典型病例已少見。早產兒或低出生體重兒發生核黃疸時常缺乏典型的痙攣症狀。凡未予治療或病情發展及症狀出現緩慢的患兒，日後仍可出現後遺症，但某些後遺症狀經2～3月以後似可逐漸恢復，其預後尚難肯定。經長期觀察發現在第1年可有角弓反張、肌張力增加及不規則抽搐或驚厥等，但漸趨向恢復；第2年角弓反張可繼續減輕，部分患兒仍有不規則、不自主的抽搐，肌張力增加或減低；第3年上述所有神經症狀仍可存在，包括不自主手足徐動、語言發育困難、高頻率聽覺障礙，眼球上轉困難或斜視。錐體束症狀、肌張力減低和共濟失調等均可逐漸好轉。部分患兒僅有輕度或中度的神經肌肉功能不協調、耳聾或輕微腦功能障礙，可單獨或同時存在，直到患兒上學時才消失，智力障礙和運動障礙可能同時出現。
