細菌因素
實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能爲RA發病的一個持續的刺激原，A組鏈球菌長期存在於體內成爲持續的抗原，刺激機體產生抗體，發生免疫病理損傷而致病。支原體所製造的關節炎動物模型與人的RA相似，但不產生人的RA所特有的類風溼因子（RF）。在RA病人的關節液和滑膜組織中從未發現過細菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與RA的起病有關，但缺乏直接證據。
病毒因素
RA與病毒，特別是EB病毒的關係是國內外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關節炎與RA不同，RA病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。在RA病人血清和滑膜液中出現持續高度的抗EB病毒—胞膜抗原抗體，但到目前爲止在RA病人血清中一直未發現EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。
遺傳因素
本病在某些家族中發病率較 高，在人羣調查中，發現人類白細胞抗原（HLA）-DR4與RF陽性患者有關。HLA研究發現DW4與RA的發病有關，患者中70%HLA-DW4陽性，患者具有該點的易感基因，因此遺傳可能在發病中起重要作用。
性激素
研究表明RA發病率男女之比爲1∶2～4，妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節炎的敏感性高，雄性發病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理後，其發生關節炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在RA發病中起一定作用。
寒冷、潮溼、疲勞、營養不良、創傷、精神因素等，常爲本病的誘發因素，但多數患者前常無明顯誘因可查。
發病因素
1．年齡因素
膝關節在人體中負重大，隨年齡增大膝關節囊萎縮、變性和纖維化，關節變得僵硬而不靈活，滑液分泌異常，引起軟骨細胞營養不足，軟骨內水分的含量下降，軟骨的主要成分黏多糖也減少，關節軟骨缺乏彈性，則容易受到磨損而破碎。爲了適應膝關節承受力的需要，關節軟骨邊緣有骨質增生，即老年人的骨性關節炎的發生。
2．內分泌因素
內分泌疾病患者，膝關節長期受到輕微的不容易注意的外傷，過度的不適當運動等，皆是造成膝關節載荷、傳導的紊亂，引起膝關節軟骨退行性變，繼發膝關節骨性關節炎。
3．肥胖因素
本病與體重超負荷相關，更年期婦女體重增加可促使骨性關節炎的發生。
4．創傷
膝關節內骨折、脫位、半月板或韌帶損傷皆可造成膝關節的不穩定，是繼發性膝關節骨性關節炎的原因。
5．炎症
膝關節化膿性關節炎及結核、類風溼性關節炎等，即使炎症消退，關節軟骨面也受到不同程度的損害，如關節仍保持相當的活動度，多繼發骨性關節炎。
6．關節異常
膝關節內翻與外翻畸形、大骨節病、多發性骨骺發育不良等皆能繼發本病。
