難治性癌痛藥物治療原則是立即應用阿片類藥物，以嗎啡爲首眩對神經病理性癌痛的可合併應用初級和次級鎮痛藥，例如嗎啡+NSAID;三環類抗抑鬱藥+抗驚厥藥；嗎啡和布比卡因+可樂定;毀損性神經阻滯等。神經壓迫性痛對阿片類藥物的反應優於神經病理性痛，聯合應用嗎啡和皮質類固醇可緩解。
椎管內脊髓止痛可用於治療與癌症有關的神經叢病，所用藥物包括嗎啡、布比卡因和可樂定等。方法爲皮下連續微量注射氯胺酮加口服嗎啡或皮下連續微量注射嗎啡。
應該指出的是，兩種阿片類藥物聯合應用是不科學的。少數患者爲阿片抗藥性疼痛，可考慮其他方法治療。近年來射頻神經毀損術用於癌痛治療獲得良好效果，爲少數難治性癌痛患者提供了新的選擇。
對於90%的癌痛可通過WHO三階梯止痛方案得到滿意緩解，但有少數情況難以達到滿意的止痛效果。難治性癌痛包括內臟痛、神經病理性痛、神經壓迫性痛、複雜的局部疼痛綜合徵等。
導致難治性癌痛的主要原因包括腫瘤壓迫、腫瘤浸潤、骨轉移、手術和放療損傷神經等。
