⑴ＡＦＰ：
ＡＦＰ是當前診斷肝細胞癌最特異的標誌物。ＡＦＰ是胎兒時期肝臟合成的一種胚胎蛋白，當成人肝細胞惡變後又可重新獲得這一功能。由於孕婦、新生兒及睾丸或卵巢的生殖腺胚胎癌亦可出現，入ＡＦＰ對肝細胞肝癌僅有相對特異的診斷價值。因檢測方法靈敏度的提高，在一部份肝炎、肝硬化及少數消化道癌如胃癌、結腸癌、胰腺癌等轉移性肝癌亦可測得低濃度ＡＦＰ。故ＡＦＰ檢測結果，必須聯繫臨牀纔有診斷意義。
目前多采用放射免疫法（ＲＩＡ）或ＡＦＰ單克隆抗體酶免疫（ＥＩＡ）快速測定法檢測血清ＡＦＰ含量，正常人血清中可沒理微量，小於２０μｇ／Ｌ水平。肝細胞癌增高者佔７０～９０％。通常ＡＦＰ濃度與腫瘤大小有相關，但個體差異較大，一般認爲病理分化接近正常肝細胞或分化程度極低者ＡＦＰ常較低或測不出。國外公認標準往往偏高，易於漏診。我國重視中等和低濃度ＡＦＰ增高的動態觀察。臨牀實踐中對ＡＦＰ低濃度者常須結合影像診斷技術進行隨訪，有助於及早確立診斷。肝癌常發生在慢性活性肝病基礎上故須加以鑑別。慢性肝炎，肝炎後硬化有１９．９％～４４．６％患者ＡＦＰ增高，濃度多在２５～２００μｇ／Ｌ之間，良性肝病活動常先有丙轉氨酶明顯升高，ＡＦＰ呈相隨或同步關係，先高後低，一般在１～２月內隨病情好轉，轉氨酶下降，ＡＦＰ隨之下降呈“一過性”。有時良好肝病活動ＡＦＰ亦可呈反覆波動、持續低濃度等動態變化，但必須警惕肝病活動的同時可能有早期癌存在。
⑵其他肝癌標誌物的檢測：
近年來現血清ＡＦＰ陰性的原發性肝癌有增多趨勢，因此，開發更新、更特異、更敏感的標誌物已成爲緊迫的課題，尋找癌胚特性的同工酶及異質體；尋找特異亞組成成份爲當前肝癌血清標誌物研究的方向。近年來國內外報道對肝癌診斷具有較高價值的有：
①ｒ－ＧＴ同工酶（ＧＧＴⅡ）：應用聚丙烯酰胺梯度電泳分離法可顯示同工酶１２條帶。Ⅰ？、Ⅱ、Ⅱ？帶是原發性肝癌的特異條帶，陽性率爲７９．７％，ＡＦＰ陰性者此酶陽性率爲７２．７％。
②甲胎蛋白異質體（Ｆｕｃ ＡＦＰ）：目前以扁豆凝集素（ＬＣＡ）親和交叉免疫自顯影法測定ＡＦＰ異質體診斷價值爲高。有二種異質體即ＬＣＡ非結合型（ＡＦＰ－Ｎ－Ｌ）和結合型（ＡＦＰ－Ｒ－Ｌ）。肝癌含ＡＦＰ－Ｎ－Ｌ平均４９．１３±２７．２０％（０～１００％），＜７５％爲肝癌診斷標準，陽性率８６．０％，隨病情惡化而降低。非癌肝病ＡＦＰ－Ｎ－Ｌ爲９３．３０±７．６６％，假陽性率爲１．６％。
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③異常凝血酶原：肝臟合成凝血酶原無活性前體，經維生素Ｋ，ｒ羧化爲活性形式。肝癌時，肝癌細胞的微粒體內維生素Ｋ依賴性羧化體系功能障礙，羥化酶活力下降，導致穀氨酸羧化不全，從而形成異常凝血酶原。最近人們發現肝癌細胞自由具有合成和釋放異常凝血酶原的功能。國內用放射免疫自顯影法測定異常凝血酶原≥２５０μｇ／Ｌ，爲標準，肝癌陽性率爲６９．４％，ＡＦＰ低濃度和ＡＦＰ陰性肝癌的陽性率分別爲６８．３％和６５．５％，小肝癌符合率爲６２．２％，多數資料表明異常凝血酶原對原發性肝癌有較高的特異性性，各種非癌肝病、繼發性肝癌及良性肝腫瘤的假陽性極低，可能成爲有價值的肝癌標誌物。
④血清巖藻糖苷酶（ＡＦｕ）：ＡＦｕ屬溶酶體酸性水解酶類，主要生理功能是參與巖糖基的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子的分解代謝。ＡＦｕ超過１１０Ｋａｔ／Ｌ應考慮原發性肝癌，國內報道ＡＦｕ診斷原發性肝癌的陽性率爲８１．２％，對ＡＦＰ陰性肝癌和小肝癌陽性率分別爲７６．１％和７０．８％，繼發性肝癌、良性肝佔位病變均陰性，但肝硬化、慢性肝炎的假陽性較高。
⑤Ｍ２型丙酮酸激酶（Ｍ２－ＰｙＫ）：丙酮酸激酶（ＰｙＫ）是糖酵解中的關鍵酶，有Ｌ，Ｒ，Ｍ１Ｍ２（ｋ）型４種同工酶，胎肝及肝癌組織中主要是Ｍ２（Ｋ）可視爲一種癌胚蛋白，ＥＬＩＳ夾心法可測到Ｐｇ級微量靈敏度高的癌標誌。正常值爲５７５．８±２５９．５ｎｇ／Ｌ肝癌者較正常高５倍，在小肝癌階段即明顯增高，分化愈差Ｍ２－ＰｙＫ值得高愈明顯。陽性率５．２％，消化道腫瘤亦可升高，而肝炎、良性肝腫瘤不高。
⑥同工鐵蛋白（ＡＩＦ）：同工鐵蛋白在肝癌時由於肝癌細胞合成增多，釋放速度加快故對肝癌診斷有一定意義。正常人爲１６～２１０μｇ／Ｌ３００μｇ／Ｌ爲診斷界值，肝癌患者７２．１％超過此值，假陽性爲１０．３％，ＡＦＰ陰性或低濃度ＡＦＰ肝癌陽性率６６．６％，＜５ｃｍ的小肝癌陽性率６２．５％。＃ｐ＃分頁標題＃ｅ＃
⑦α－抗胰蛋白酶（ＡＡＴ）：人肝癌細胞具有合成分泌ＡＡＴ的功能，當腫瘤合併細胞壞死和炎症時升高，用免疫過氧化酶技術顯示肝癌時高於４０００ｎｇ／Ｌ者佔７４．９％，良性肝病爲３～１０．９％，ＡＦＰ陰性肝癌陽性率２２．７％。
⑧醛縮酶同工酶Ａ（ＡＬＤ－Ａ）：肝癌時ＡＬＤ－Ａ出現並增高＞８００ｎｇ／ｍｌ時有助診斷，ＡＦＰ陰性肝癌陽性率爲７３．６％。
綜述上述肝癌標誌物對原發性肝癌尤其是ＡＦＰ陰性病例的診斷有輔助意義，但仍不能取代ＡＦＰ在肝癌診斷中的地位。根據實踐經驗聯合檢測優於單檢測，血清ＡＦＰ檢測聯合１～２茂肝癌標誌物即可明顯提高原發性肝癌的陽性檢出率。臨牀分析中尚應結合病史、影像診斷學或組織學資料綜合判斷，才能得出準確結論。
