一期梅毒。發生在感染後3周（10~30日之間）。其主要損害爲硬下疳，是梅毒螺旋體最初侵入之處，並在此繁殖所致。典型的硬下疳爲一無痛性紅色硬結，觸之硬如軟骨樣，基底清潔，表面糜爛覆以少許滲液或薄痂，邊緣整齊。損害數目大都爲單個，亦可爲多個。好發生於外生殖器。男性多發生於陰莖的包皮、冠狀溝、龜頭或繫帶上。同性戀男性常發生於肛門直腸部。女性好發生於大陰脣部位，也可發生於子宮頸等處。通過接吻感染者，硬下疳可發生於脣、下頜部和舌等部位，也可發生於眼瞼、手指和乳房等處，有時硬下疳未癒合前可同時伴發其他性病，如淋菌性皮炎。硬下疳內含有大量梅毒螺旋體，常伴有局部淋巴結腫大。未經治療，硬下疳持續2~6周後便自行消退而不留瘢痕。
二期梅毒。未得到治療的患者，一般於感染後6周至6個月可發生二期梅毒。是由於一期梅毒硬下疳內的梅毒螺旋體經淋巴管到達淋巴結後，通過血液循環播散全身所致。早期可有發熱、疲倦、頭痛、喉痛、肌肉痛、關節痛、厭食等全身症狀。半數以上患者有全身淋巴結腫大，偶有肝脾腫大。血像可有白細胞增多，貧血和血沉升高等。約70%的患者表現有皮疹，叫梅毒疹。梅毒疹可有多種不同表現，一般分佈對稱廣泛，無癢感。
1）斑疹型梅毒疹（玫瑰疹）。這是最初出現的梅毒疹，爲紅色、棕色或色素沉着玫瑰疹，多先在軀幹開始發生。其後發展到四肢、手掌及足底等。紅斑呈圓形，基本對稱分佈於手掌和足底。這就是梅毒俗稱“楊梅大瘡”的緣故。
2）丘疹型梅毒疹。這是由於病程發展，有些斑疹可增厚演變成丘疹。好發於軀幹、臀部、小腿、手掌、足底和麪部等處。可表現有斑丘疹、丘疹、丘疹鱗屑性、環狀、牛皮癬樣等損害。
3）扁平溼疣。這是發生於外生殖器部、肛門周圍等皮膚皺摺和潮溼部位的丘疹。損害表現爲光滑、肥厚、扁，平，表面覆有灰色薄膜，內含有大量梅毒螺旋體。扁平溼疣的傳染性比其他二期梅毒疹更大。
4）約30%的患者有口腔粘膜損害，叫粘膜斑。損害表面覆有灰色薄膜，內含有大量梅毒螺旋體。
二期梅毒病程中可發生片狀或瀰漫性脫髮。一般脫髮都可以自愈。二期梅毒有時會危及神經系統、骨骼或眼等器官。
二期梅毒的症狀和體徵是：一般持續數週後，便會自行消退，如沒有得到治療，l--2年內常可復發。
三期梅毒。出現於感染後二年以上。主要有如下幾種：
1）晚期良性梅毒。其基本損害爲樹膠腫，可能是對梅毒螺旋體抗原的一種炎症反應所致，其發病機制仍不甚清楚。顯微鏡下，活動性損害爲肉芽腫病變，陳舊性損害爲廣泛的纖維化。在樹膠腫內一般找不到梅毒螺旋體。此種炎症可侵犯任何器官，但最常見的是侵犯皮膚和骨骼。皮膚損害表現有真皮或皮下結節，潰瘍性結節和樹膠腫。結節常發生於面部、軀幹和四肢，呈羣集分佈不對稱，無痛性，進展緩慢，逐漸發生潰瘍。潰瘍一般由中央開始緩慢癒合，遺留瘢痕。皮膚樹膠腫呈單個硬結，逐漸增大成浸潤塊，崩潰後形成潰瘍，病程中一些區域自愈遺留瘢痕形成。如口腔粘膜和鼻粘膜受累時，可導致鼻中隔和軟硬齶穿孔，骨骼損害主要有骨膜炎、骨樹膠腫等。
2）心血管梅毒。可有主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤等。
3）神經梅毒。可有脊髓癆、麻痹性癡呆、視神經萎縮等。
