中國國家藥品監督管理局批准依庫珠單抗(eculizumab)注射液(商品名：舒立瑞®，Soliris®)用於治療抗乙酰膽鹼受體(AChR)抗體陽性的難治性全身型重症肌無力(gMG)成人患者。依庫珠單抗是中國首 個也是唯 一一個獲批用於治療gMG的補體抑制劑*。
此次依庫珠單抗獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)的批准，主要是基於一項關鍵III期臨牀試驗(REGAIN研究)有效性和安全性的結果[1]。研究結果顯示，依庫珠單抗對先前免疫抑制治療失敗，並因嚴重的未解決的症狀所困擾的抗AChR抗體陽性的gMG患者有臨牀獲益。這些患者發生肌無力危象等病情惡化、需要住院治療和重症監護的風險更高[2]-[7]。
REGAIN研究表明，與安慰劑組相比，接受依庫珠單抗治療的抗 AChR 抗體陽性的難治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活質量方面的MG-ADL評分獲得快速且持續的改善[1]。爲期六個月的REGAIN研究顯示出的改善，在超過130周的開放標籤擴展期研究中得到了持續[1]。
gMG 是一種罕見的、慢性的，由神經肌肉接頭傳遞障礙引起的自身免疫性疾病，可導致肌肉功能喪失和嚴重衰弱[8]。
山東大學齊魯醫院副院長、神經內科主任焉傳祝教授表示："我們很高興看到依庫珠單抗針對難治性gMG的適應症在中國獲批，臨牀上這一類對傳統治療不耐受或有禁忌、疾病控制不佳的難治性gMG患者如果沒有得到適當的控制，發生危及生命危象的風險較高。依庫珠單抗在全球範圍內的使用數據證明其對難治性gMG的療效，我們也期待有更多的患者可以從中獲益，提高生活質量。"
瑞頌製藥首席執行官 Marc Dunoyer 表示："gMG 的症狀複雜多樣，會造成視物、行走、講話、吞嚥和呼吸困難，嚴重影響患者及其家人的日常生活，因此治療領域的創新需求非常迫切。依庫珠單抗是全球首 個用於gMG治療的C5補體抑制劑，我們非常高興能將其引入中國。矢志創新，我們也將繼續爲中國及全球的罕見病患者帶來更多創新藥物。"
阿斯利康全球執行副總裁、國際業務及中國總裁王磊先生表示："讓患者獲得高質量的醫療服務是我們不變的初心。我們不僅將全面、快速引進全球的創新藥品，也將持續協同各地政府及合作伙伴助力罕見病創新藥可及，支持建設健全罕見病診療生態體系，爲gMG以及更多罕見病社羣構築罕見病規範化診療及保障的防護網，合力創造一個不再罕治的未來。"
依庫珠單抗的安全性和耐受性在其主要治療期及開放標籤擴展研究期間的結果一致[1]。主要治療期間最常見的不良反應是頭痛和上呼吸道感染[1],[9]。
截至目前，依庫珠單抗已在中國獲批用於治療成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症綜合徵(aHUS)，並在全球多個國家和地區獲批多項適應症。
2021年9月，阿斯利康在中國成立罕見病事業部，並持續引入創新的罕見病藥物。阿斯利康全球持續推動多個罕見病領域創新，涉及補體和非補體系統，包括PNH、aHUS、gMG、視神經脊髓炎譜系疾病、低磷酸酯酶症、IgA腎病、狼瘡腎炎和澱粉樣變性等罕見疾病領域。
*聲明：截至發稿日，依庫珠單抗是中國唯 一一個獲批用於治療難治性gMG的補體抑制劑。本文涉及未在中國獲批的產品或者適應症，阿斯利康不推薦任何未被批准的藥品使用。
關於全身型重症肌無力
全身型重症肌無力(generalized myasthenia gravis, gMG)是一種罕見的、自身免疫性疾病，主要表現爲肌肉功能喪失、骨骼肌波動性無力及嚴重衰弱[8]。
乙酰膽鹼受體(AChR)抗體是MG最常見的致病性抗體，約80%的患者可檢測到AChR抗體，這意味着AChR抗體與神經肌肉接頭(NMJ)的信號受體結合[8],[10]-[13]。這種結合激活了補體系統，補體在先天免疫和抗體介導的免疫中起着重要作用，補體的激活導致膜攻擊複合物 (MAC) 的形成，從而導致神經肌肉接頭傳遞障礙，進而引發神經肌肉傳遞異常和與 MG 相關的特徵性肌肉無力[8]。
gMG在任何年齡段均可發病，40歲以前女性多於男性，60歲以後男性多於女性[4],[14],[15]。最初的症狀可能包括言語不清、複視、眼瞼下垂和缺乏平衡;隨着疾病的進展，可能會出現更嚴重的症狀，如吞嚥障礙、窒息、極端疲勞和呼吸衰竭[16],[17]。
關於Ⅲ期REGAIN及開放標籤擴展期研究
REGAIN研究是一項爲期26周的Ⅲ期、隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心研究，評估了依庫珠單抗在難治性gMG成人患者中的有效性及安全性。該研究在北美、拉丁美洲、歐洲和亞洲招募了125名抗AChR抗體陽性的難治性gMG患者。患者入組時既往都接受過至少兩種免疫抑制劑治療失敗，或至少接受一種免疫抑制劑治療失敗並需要長期血漿置換或靜脈注射免疫球蛋白，且重症肌無力日常生活能力(MG-ADL)量表總分≥6分[18]。
在26周研究中，患者1:1隨機入組接受依庫珠單抗或安慰劑的治療。最初四周誘導治療期，每週給藥 900mg， 第五週給藥 1200mg，此後維持每兩週給藥1200 mg。研究的主要終點是從基線至第26周的MG-ADL總分變化，三個次要終點分別是重症肌無力定量評分(QMG)、肌無力綜合評分及肌無力生活質量15項量表較基線的變化，均採用最差秩協方差分析進行評估[9]。
完成26周隨機對照研究的患者有資格進入到開放標籤的擴展期研究，繼續評估依庫珠單抗長期治療的安全性和有效性。94%(117/125)的患者參加了開放標籤的擴展期治療，其中56人繼續接受依庫珠單抗治療，61人從隨機接受安慰劑治療轉爲接受依庫珠單抗治療。該擴展期研究已於2019年1月完成[19]。
關於依庫珠單抗
依庫珠單抗是全球首 個C5補體抑制劑，通過選擇性抑制末端補體C5的激活來發揮作用。補體系統是人體免疫系統的重要組成部分，但當補體以不受控制的方式被激活，可能導致機體攻擊自身健康細胞。依庫珠單抗在誘導劑量期後每兩週靜脈給藥一次。
依庫珠單抗已在美國、歐盟、日本和中國等市場批准其用於治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿症 (PNH)，非典型溶血性尿毒症綜合徵 (aHUS)，特定的全身型重症肌無力(gMG)成人患者。此外，依庫珠單抗還在美國、歐盟、日本獲批用於治療特定的視神經脊髓炎譜系疾病 (NMOSD)成人患者。
依庫珠單抗不適用於志賀毒素大腸桿菌引起的溶血性尿毒綜合徵(Shiga-toxin E. coli-related haemolytic uraemic syndrome)的治療。
關於瑞頌製藥
瑞頌製藥是阿斯利康罕見病業務子公司，2021年，阿斯利康收購瑞頌製藥進軍罕見病領域。深耕罕見病領域30多年，瑞頌製藥致力於爲罕見病患者及其家庭提供改變生命的藥物。瑞頌製藥的研發重點佈局補體系統新型分子和靶點，關注血液、腎臟、中樞神經系統、代謝、心血管和眼科六大疾病領域。瑞頌製藥總部設在馬薩諸塞州的波士頓，並在全球各地設有辦事處，惠及全球50多個國家的患者。
關於阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科學至上的全球性生物製藥企業，專注於研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫、疫苗及感染在內的生物製藥以及罕見病等領域。阿斯利康全球總部位於英國劍橋，業務遍佈世界100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。更多信息，請訪問官網。
關於阿斯利康中國
阿斯利康自1993年進入中國以來，專注中國患者需求最迫切的治療領域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見病、疫苗抗體及自體免疫等，已將近40種創新藥物帶到中國。阿斯利康中國總部及全球研發中國中心位於上海，並在無錫、泰州、青島分別建立全球生產供應基地，已向近70個全球市場輸送優質藥品。近年來，公司分別在北京、廣州、杭州、成都、青島設立區域總部。阿斯利康還攜手合作夥伴，通過打造包括中國智慧健康創新中心(CCiC)、國際生命科學創新園(iCampus)、阿斯利康中金醫療產業基金在內的創新"三駕馬車"，構建多元化的國際創新健康生態圈，共同促進區域經濟以及大健康行業的長足發展。今天，中國已經發展成爲阿斯利康全球第二大市場。
參考資料
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