（一）病因1 。幽門螺桿菌感染 1994 年WHO 屬下的國際癌腫研究機構將H 。 pylori 列爲引起胃癌的第1 類（肯定）致癌原，主要依據是：① 前瞻性流行病學調查顯示H 。 pylori 感染可增加胃癌發病危險性2 。 8 ~6 倍。② H 。 p 刃ori 感染是慢性活動性胃炎的主要病因，Correa 提出的胃癌發病多階段模式（自淺表性胃炎依次演變爲萎縮性胃炎、腸化/異型增生、胃癌）已被普遍接受，因此有理由假設H 。 pylori 感染與胃癌發病密切相關。③ 1 998 年日本學者在僅用H 。 pylori 感染的蒙古沙鼠中誘發出胃癌，爲H 。 pylori 是致癌原提供了更有力的依據。目前認爲，H 。 pylori 感染是人類非責門部胃癌發病的重要因素，但僅有其感染還不足以引起胃癌，還必須有其他因素的參與；一些毒力較強的H 。 pylori 菌株感染可能與胃癌發病的關係更密切。
2 。環境因素 流行病學調查資料顯示，從胃癌高發區國家向低發區國家的移民，第一代仍保持胃癌高發病率，但第二代顯著下降，而第三代發生胃癌的危險性已接近當地居民。由此提示環境因素與胃癌發病相關。一些環境因素，如水土中含過多硝酸鹽、微量元素比例失調等，可直接或間接通過飲食途徑與胃癌相關；飲食習慣的改變可影響胃癌發生危險性。流行病學調查顯示，處於低社會經濟水平，吸菸、飲酒過度，缺乏新鮮菜、水果，經常食用黴變、醃製、燻烤等食物，過多攝人食鹽，均可增加胃癌發生的危險性。其機制可能與引起胃粘膜損傷，食物中含有硝酸鹽、亞硝酸鹽、苯臍花等前致癌物或致癌物，食物中缺乏具有保護作用的抗氧化劑（維生素C 、維生素E 和微量元素硒）等因素有關。
3 。遺傳因素 在胃癌發病中遺傳因素的作用不如在結直腸癌中重要，胃癌家族性聚集少有報道，但胃癌的家族史仍可能是一個危險因素，雖然這也有可能反映了家庭成員共有的環境因素。約1 %~3 %的胃癌屬遺傳性胃癌易感綜合徵，其中Dcadherin 基因突變所致的遺傳性瀰漫性胃癌（hereditary diffuse gastric cancer）是較爲清楚的一種。在青少年發生的胃癌中，遺傳因素的作用可能更大些。個體的白細胞介素-1p（IL-1p）基因多態性影響H ri 感染後胃粘膜炎症、萎縮和胃酸分泌。攜帶某些IL – 1p基因型的個體H 。 pylori 感染後胃粘膜炎症程度重、萎縮明顯、低胃酸，從而增加了胃癌發生的危險性。
（二）胃癌的癌前變化胃癌很少直接從正常胃粘膜上皮發生，而大多發生於原有病理變化的基礎上，即癌前變化（ precancerous change）。1978 年WHO 專家會議將胃癌的癌前變化分爲癌前病變（precancerous lesion ）和癌前狀態（precancerous condition ）兩類。癌前病變指一類易發生癌變的胃粘膜病理組織學變化，即異型增生（dysplasia） ;癌前狀態指一些發生胃癌危險性明顯增加的臨牀情況，包括：① 萎縮性胃炎（伴或不伴有腸化和惡性貧血）：由於胃內微環境改變導致內源性亞硝基化合物形成所致。隨訪研究表明，中、重度萎縮性胃炎的胃癌年發生危險性（annual risk）爲0.5 %~1 %。② 慢性胃潰瘍：潰瘍邊緣粘膜反覆損傷、修復，增加了細胞惡變的危險性，惡變率爲1 %~3 %。③ 殘胃：指胃良險疾病手術後，癌變一般在術後15~20 年以上才發生，與胃酸減少、膽汁反流等因素有關，殘胃癌變率Binrothn 式術後較工式術後高。④ 胃息肉：增生性（或炎症性）息肉惡變率很低，僅1 %左右；腺瘤性息肉惡變率40 %~70 % ，直徑》2cm 息肉惡變率更高。⑤ 胃粘膜巨大皺璧症（Menetrier 病）服道的惡變率爲10 %~13 %。
