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百奧賽圖成功研發全人納米抗體小鼠RenNano

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重塑納米抗體藥物研發格局

百奧賽圖成功研發全人納米抗體小鼠RenNano

百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司(“百奧賽圖”,股票代碼:)宣佈成功研發全人納米抗體小鼠RenNano®。這是繼RenMab®和RenLite®研發成功後的又一RenMice®系列全人抗體小鼠。至此,百奧賽圖集成了全人單抗、全人雙抗和全人納米抗體等全面的抗體藥物開發能力。

自然界中,人、鼠只能產生需重輕鏈配對才能發揮生物學功能的抗體;而羊駝、鯊魚可以產生僅重鏈抗體(HCAb),其重鏈可變區VHH(又稱爲單域抗體,sdAb)無需與輕鏈配對便可單獨結合抗原。由於sdAb大小在納米級別,故又被稱爲納米抗體(Nb)。

納米抗體分子量小、滲透性好,可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤,到達普通抗體所無法到達的區域;同時,由於其CDR3區較普通抗體更長,所以能觸及GPCR等困難靶點的隱祕表位,對於破解難治疾病具有重要意義。同時,由於其結構簡單、無需配對,所以適合模塊化組裝,易於構建雙/多抗、CAR-T等。

雖然納米抗體有其獨特的優勢,但由於羊駝屬於大型動物,繁殖週期長產仔少等原因,所以,羊駝在單抗製備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時,還要對羊駝抗體序列進行人源化改造才能進行藥物開發,從而也增加了藥物研發的複雜性和時間週期。

百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMab®的基礎上,進一步對抗體恆定區進行改造,研發出可自發生成HCAb的RenNano®小鼠(圖2)。與世界上爲數不多的其它納米抗體模型相比,百奧賽圖的RenNano®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區基因,其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用於藥物開發,節省了大量的時間和費用,也降低了後續開發的風險。基於小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗製備技術,與羊駝等其它單鏈抗體動物相比,RenNano®小鼠可以用來進行規模化高通量全人HCAb的開發。用多種不同抗原免疫RenNano®小鼠後,可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈,並且具有nM級別的高親和力。實驗表明,RenNano®來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。

圖2. RenNano®基因改造策略與使用方案全人納米抗體小鼠RenNano®的成功研發,將極大地驅動百奧賽圖的創新藥物開發進展,拓展全球化合作範圍。歡迎合作夥伴與我們一同開發納米抗體藥物。瞭解更多信息,請聯繫。

關於百奧賽圖

百奧賽圖(股票代碼:)是一家創新技術驅動新藥研發的國際性生物技術公司,致力於成爲全球新藥發源地,以專注技術創新、持續新藥產出、守護人類健康爲使命。基於百奧賽圖自主研發並擁有完全獨立知識產權的全人抗體RenMice®平臺(RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠),將單抗、雙抗和納米抗體開發技術平臺、動物體內藥效篩選平臺、強大的臨牀開發能力有機整合在一起,形成了獨具特色、涵蓋藥物研發全流程的新藥研發能力。百奧賽圖正在對1000多個潛在可成藥的靶點進行規模化藥物開發(“千鼠萬抗TM”計劃),隨着計劃的實施,百奧賽圖已簽署了28項藥物合作開發協議並與包括多家MNC在內的16家企業達成RenMice®平臺授權合作。未來,百奧賽圖將繼續攜手全球合作伙伴,持續產出衆多抗體藥物,更好地惠及患者。百奧賽圖總部位於北京,在江蘇海門、上海、美國波士頓及德國海德堡等地設有分支機構。欲瞭解更多信息,請訪問官網。(文章來源:環球新聞網)

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