證實其在中國銀屑病患者中獲益顯著持久、安全性良好
POETYK PSO-3是deucravacitinib首 個以中國爲主的亞洲多中心銀屑病III期臨牀研究，也是百時美施貴寶在自身免疫疾病領域首 箇中國與全球同步進行的III期臨牀研究
研究結果顯示，68.8%接受deucravacitinib每日一次治療的中重度斑塊狀銀屑病患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少75%），38.2%達到PASI 90，且療效持續至第52周，與既往全球臨牀研究結果一致。在治療難治部位（頭皮）方面，deucravacitinib也體現出顯著的臨牀獲益
在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特徵一致
百時美施貴寶在近期舉辦的2022歐洲皮膚病與性病學會年會（EADV）上發表了POETYK PSO-3這一關鍵III期研究的結果，證實了在以中國患者爲主的亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者中，全球首 個口服酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑deucravacitinib獲益顯著持久，安全性耐受性良好，且在難治部位（頭皮）中也顯示出治療優勢。
此次POETYK PSO-3研究共入組220位中重度斑塊狀銀屑病亞洲患者，其中81.8%爲中國患者。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之後所有受試患者繼續以盲態形式接受deucravacitinib治療至第52周。研究結果顯示，在所有隨機分組至deucravacitinib治療組的患者中：68.8%的患者在第16周達到PASI 75（銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少75%），優於安慰劑組（8.1%，P《0.0001）；38.2%的患者達到PASI 90（銀屑病面積和嚴重程度指數改善至少90%，即皮損幾乎清除），優於安慰劑組 （1.4%，P《0.0001）；持續接受deucravacitinib治療到第52周時，PASI 75應答率保持穩定，PASI 90應答率則進一步提升至45.5%。尤其值得一提的是，deucravacitinib對於難治部位（頭皮）的皮損清除也顯示出顯著獲益，62.9%罹患中重度頭皮銀屑病的患者在持續接受16周deucravacitinib治療後達到ss-PGA 0/1（頭皮皮損清除或基本清除），優於安慰劑組（9.8%，P《0.0001）。
在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的總體安全性與耐受性良好，與全球關鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特徵一致。不良事件以輕度或中度爲主，最常見不良事件（＞10%）爲上呼吸道感染和鼻咽炎， 未觀察到新的安全信號。研究中未報告死亡、腫瘤、重大心血管不良事件、機會性感染、血栓及自殺意念及行爲等事件。
作爲POETYK PSO-3 III期研究項目的主要研究者，北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授對研究結果表示欣喜：“此次deucravacitinib的研究數據讓我們相信，銀屑病口服藥‘療效安全難兼顧‘的時代將成爲歷史。它有望在療效、安全性和便捷性方面將口服藥提升到一個全新水平，從而推動中國銀屑病系統治療策略整體升級。另外，我們也注意到了deucravacitinib在治療中重度頭皮銀屑病方面的突出表現，這也給未來的實際臨牀應用帶來了很有價值的啓示。”
目前，仍有相當數量患者因受限於傳統口服藥物的獲益風險評估而無法獲得滿意治療，新型口服治療方案的出現有助於緩解這一困境。Deucravacitinib良好的臨牀表現與其靶點密切相關。它靶向的TYK2介導白介素-23（IL-23）、IL-12和I 型干擾素（IFN）的信號傳導，而IL-23、IL-12和IFN都是參與銀屑病發病機制的重要細胞因子。但是不同於已上市的JAK抑制劑，作爲全球首 個選擇性TYK2變構抑制劑，deucravacitinib通過獨特的“變構抑制”機制，與TYK2調節結構域結合抑制其活化，從而阻斷由其介導的下游細胞信號通路及免疫反應。在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2和JAK3，有助於其良好的安全性和耐受性。［1］
“POETYK PSO-3研究是百時美施貴寶在自身免疫疾病領域首 箇中國和全球同步開展的III期臨牀研究，針對的又是以中國患者爲主的亞洲人羣，因此這一研究的成功對我們來說意義非凡，是對百時美施貴寶‘中國2030戰略’的有力踐行。”百時美施貴寶全球研發副總裁、中國研發負責人蔡學鈞博士表示：“我們期待這一創新療法可以及早進入中國，爲中國銀屑病患者帶來持久、安全、便捷的每日一次口服治療新方案。同時，我們也在積極探索deucravacitinib的巨大臨牀潛力，期待爲更廣泛免疫介導疾病患者締造健康福祉。”
目前，全球多項臨牀試驗正在評估deucravacitinib在治療包括銀屑病、銀屑病關節炎、系統性紅斑狼瘡以及炎症性腸病等多種免疫介導疾病的療效及安全性［2］，［3］，［4］，［5］，［6］，［7］，［8］，［9］。
（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導）
關於POETYK PSO-3
POETYK PSO-3是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨牀研究，旨在評估deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）對比安慰劑治療亞洲中重度斑塊狀銀屑病患者的有效性和安全性。研究共隨機入組220名中重度斑塊狀銀屑病亞洲（中國大陸、中國臺灣和韓國）患者，其中180名爲中國人羣。入組患者隨機接受deucravacitinib或安慰劑治療至第16周，之後所有患者繼續接受deucravacitinib治療至第52周。該研究的共同主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周分別達到 sPGA 0/1和PASI 75應答的患者比例。
在完成爲期52周的POETYK PSO-3臨牀研究後，符合條件的患者可參加POETYK PSO-LTE 試驗，以開放標籤形式繼續接受deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）治療。
關於deucravacitinib
Deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。Deucravacitinib通過選擇性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信號傳導，而這些細胞因子都是參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子。 Deucravacitinib通過與 TYK2 的調節結構域結合實現高度選擇性，促成對TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度範圍內，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib不會抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。［1］
Deucravacitinib已被FDA批准用於治療適合系統治療或光療的成年中重度斑塊狀銀屑病患者，是目前全球獲批的TYK2抑制劑。此外，包括中國在內的多個國家或地區也正在就deucravacitinib的上市申請進行監管審查。
關於銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率［10］，［11］，［12］，［13］。全世界至少有1億人受到各類銀屑病的影響［9］。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度［14］。在中國，銀屑病患病率約爲0.47%［15］，患者人數超過650萬。
儘管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且相當一部分患者認爲目前的治療方案並無法滿足其治療需求［16］，［17］。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降［18］，［19］，［20］。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合併症相關，包括銀屑病關節炎、心血管疾病、代謝綜合徵、肥胖、糖尿病、炎症性腸病和抑鬱症［9］，［19］，［21］。
關於百時美施貴寶中國
百時美施貴寶是一家以“研發並提供創新藥物，幫助患者戰勝嚴重疾病”爲使命的全球性生物製藥公司。在中國，公司在肝炎和免疫腫瘤等領域處於行業領先地位，並致力於在免疫腫瘤、血液學、免疫學等領域引入突破性創新產品，引領科學，改變患者生命。
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新基與朱諾醫療是百時美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑑於當地法律，新基和朱諾醫療分別被稱之爲新基 -- 一家百時美施貴寶的公司和朱諾醫療 -- 一家百時美施貴寶的公司。
［1］ Chimalakonda， A.， et al.， Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther （Heidelb）， 2021
［2］ Bristol Myers Squibb. Effectiveness and Safety of BMS-986165 Compared to Placebo and Active Comparator in Participants with Psoriasis （POETYK PSO-1）。
［3］ Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate Experimental Medication BMS-986165 Compared to Placebo and a Currently Available Treatment in Participants with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis （POETYK-PSO-2）。
［4］ Bristol Myers Squibb. Efficacy and Safety of BMS-986165 Compared with Placebo in Participants with Active Psoriatic Arthritis （PsA）。
［5］ Bristol Myers Squibb. Long-Term Safety and Efficacy Study of BMS-986165 in Participants with Systemic Lupus Erythematosus.
［6］ Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus.
［7］ Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate the Safety and Effectiveness of BMS-986165 with Background Treatment in Participants with Lupus Nephritis.
［8］ Bristol Myers Squibb. Safety and Efficacy of BMS-986165 in Subjects with Moderate to Severe Ulcerative Colitis （UC）。
［9］ Bristol Myers Squibb. An Investigational Study of Experimental Medication BMS-986165 in Participants with Moderate to Severe Crohn‘s Disease.
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