胃潰瘍是一種多因素疾病，病因複雜，迄今未完全清楚，爲一綜合因素所致。
1.遺傳因素 胃潰瘍有時有家族史，尤其兒童潰瘍患者有家族史者可佔25%～60%。另外A 型血的人比其他血型的人易患此病。
2.化學因素 長期飲用酒精或長期服用阿司匹林、皮質類固醇等藥物易致此病發生，此外長期吸菸和飲用濃茶似亦有一定關係。
3.生活因素 潰瘍病患者在有些職業如司機和醫生等人當中似乎更爲多見，可能與飲食欠規律有關。工作過於勞累也可誘發本病發生。
4.精神因素 精神緊張或憂慮，多愁善感，腦力勞動過多也是本病誘發因素。可能因迷走神經興奮，胃酸分泌過多而引起。
5.感染因素 馬歇爾證明了幽門羅氏桿菌 是胃潰瘍的最終禍首，而不是以前認爲壓力過大，或者酸性食物引起的，因此馬歇爾獲得了2005年的諾貝爾醫學和生理學獎。
6.其他因素 不同國家、不同地區本病的發生率不盡相同，不同的季節發病率也不一樣，說明地理環境及氣候也是重要因素。另外本病還可在其他原發病如燒傷、重度腦外傷、胃泌素瘤、甲旁亢、肺氣腫、肝硬化、腎衰的基礎上發病，即所謂“繼發性潰瘍”（secondary ulcer）。這可能與胃泌素、高鈣血癥及迷走神經過度興奮有關。
7.促成潰瘍形成的因素 胃酸和胃蛋白酶：胃液含有蛋白酶和鹽酸，鹽酸超過一定濃度，胃內蛋白質就受到胃蛋白酶的水解作用。
8.抵抗潰瘍形成的因素 純酸性胃液誠然能消化一切活組織包括胃壁，但胃十二指腸粘膜在正常情況下，並不浸泡在純酸性胃液中。胃酸多被唾液，食物水分，胃粘液所稀釋緩衝中和，顯然，粘液、粘膜的抵抗力起着重要的保護作用。
9.激素與消化性潰瘍的關係 腎上腺皮質激素引起應激情潰瘍，已烯雌酚爲潰瘍有非特異性的愈和作用。
10.其他因素 如O型血者比其他血型潰機率高，某些藥物如阿司匹林可刺激胃粘膜，吸菸影響胃的正常分泌。
