爲什麼一部分慢性乙肝患者病情反反覆覆，這麼難治？
中國工程院莊院士說，造成難治型乙肝的原因主要有三方面：一、乙肝病毒有難治型。現在對病毒的研究越來越細，病毒的基因型、亞型、準種、序列不一樣，乙肝病毒變異多，容易產生耐藥。二、病人因素。病人的依從性不好，自行換藥或停藥、肥胖、合併其他病毒感染等。三、受環境、藥品、醫療條件所限，有些乙肝患者在一開始沒有得到規範治療。
服用口服抗病毒藥物的患者停藥後容易出現病情復發，這就導致了很多患者無奈地選擇了長期甚至終生服藥。而長期用藥又會引發病毒變異導致耐藥等問題。所以想擺脫乙肝長期用藥和耐藥的困境，通過激發自身免疫抵抗病毒，追求乙肝治療停藥後的持久療效便成了慢性乙肝抗病毒治療的熱點之一。
對於慢性乙肝治療過程中的耐藥問題，臨牀醫生有責任在選擇初治方案時，應根據患者的情況選擇治療用藥。#p#副標題#e#
針對合適的乙肝患者，如年輕、初治、轉氨酶高（高於正常值上限的二倍以上）而病毒載量低的患者，可首選干擾素進行治療。以干擾素，特別是聚乙二醇干擾素爲基礎的慢性乙肝治療可實現停藥後的持久療效。因爲干擾素具有雙重抗病毒機制，在直接抗病毒並抑制病毒複製的同時，可激發患者自身的免疫力，即可使宿主在停藥後，也能通過持久的免疫來控制病毒感染。
將干擾素作爲乙肝治療的首選，並在治療期間的特定時間點（如治療24周、治療半年等），對患者e抗原和表面抗原定量監測，可幫助醫生了解患者對治療的應答，根據應答調整治療方案，如加用核苷類藥物聯合治療等，實現個體化治療，有助提高干擾素治療的療效，也讓患者更早地看到成功的希望。
醫生也可根據監測情況，綜合患者自身和治療進展，進行個體化治療。
比如患者在治療至48周時，雖然未實現e抗原或表面抗原轉陰，但發現e抗原和表面抗原的水平在治療期間一直處於下降的狀態，可採用適當延長療程或加用其他抗病毒藥物聯合治療的方法以取得最佳療效。干擾素治療e抗原陽性和陰性的患者，在停藥後比核苷類藥物有更高的持續應答率，持續應答可能使患者最終取得表面抗原清除。一項在15個國家進行的Ⅲ期、隨機、部分雙盲研究的長期隨訪結果表明，使用長效干擾素派羅欣（PEG IFN a-2a）治療結束時，HBeAg血清學轉換率達到27%，停藥後隨訪24周和48周時的HBeAg血清學轉換率分別爲32%和42%。另一最新研究數據也顯示：對e抗原陰性慢性乙肝，聚乙二醇化干擾素治療結束5年後表面抗原清除率持續增加，達到12%。（治療一年停藥時爲3%，隨後逐年增高，第2年、第3年、第4年和第5年的數據分別達到6%，8%，11%，12%。）這兩個研究結果均顯示，以干擾素爲基礎的乙肝治療因爲激發了自身的免疫，使得停藥後療效更爲持久。
莊院士認爲：對於慢性乙肝的治療，免疫控制比單純抵制病毒更重要，免疫功能提高後，有可能達到最終停藥。
