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急性起病，發熱；口腔粘膜出現散狀皰疹，米粒大小，疼痛明顯；手掌或腳掌部出現米粒大小皰疹，臀部或膝蓋偶可受臨牀特徵累。皰疹周圍有炎性紅暈，皰內液體較少。部分患兒可伴有咳嗽、流涕、食慾不振、噁心、嘔吐、頭疼等狀。
手足口病是一種由數種腸道病毒引起的傳染病，主要侵犯5歲以下的寶寶。手足口病常常表現爲： 患兒口腔內頰部、舌、軟齶、硬齶、口脣內側、手足心、肘、膝、臀部和前陰等部位，出現小米粒或綠豆大小、周圍發紅的灰白色小皰疹或紅色丘疹。
臨牀上不癢、不痛、不結痂、不結疤。
疹子“四不像”：不像蚊蟲咬、不像藥物疹、不像口脣牙齦皰疹、不像水痘。
口腔內的皰疹破潰後即出現潰瘍，常常流口水，不能吃東西。
患兒尿黃。
重疹患兒可伴發熱、流涕、咳嗽等症狀。
手足口病一般一週內可康復，但如果此前皰疹破潰，極容易傳染。由於手足口病具有流行強度大、傳染性很強、傳播途徑複雜等特點。病毒可以通過唾液飛沫或帶有病毒之蒼蠅叮爬過的食物，經鼻腔、口腔傳染給健康兒童，也可因直接接觸而傳染。
手足口病表現在皮膚和口腔上，但病毒會侵犯心、腦、腎等重要器官。本病流行時要加強對患者的臨牀監測，如出現高熱、白細胞不明原因增高而查不出其他感染竈時，就要警惕暴發性心肌炎的發生。近年發現EV71較CoxAl6所致手足口病有更多機會發生無菌性腦膜炎，其症狀呈現爲發燒、頭痛、頸部僵硬、嘔吐、易煩躁、睡眠不安穩等;身體偶爾可發現非特異性紅丘疹，甚至點狀出血點。合併有中樞神經系統症狀的人，且以2歲以內患兒多見。
