抗炎止痛藥：國外首選對乙酰氨基酚，該藥物止痛效果好，不良反應少，費用低。通常1日總量不超過3g，但長期大劑量使用有引起肝或腎損傷的報告。如果此類藥物止痛效果不明顯或伴有膝關節積液，宜選用其它藥物。
非甾體類抗炎藥( AIDs)：這類藥物具有抗炎、止痛和解熱作用，是治療骨性關節炎最常用的藥物。
但是其中有的阿司匹林、水楊酸、保泰鬆、吲哚美辛和萘普生等，對關節軟骨基質蛋白聚糖合成有抑制作用，不利於骨性關節炎，不宜選用，至少不應長期使用。
另一些藥物如雙氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮、依託度酸、舒林酸和阿西美辛等，對軟骨基質蛋白聚糖的合成無不良影響，甚至有促進合成作用，適於選用。
阿片類：對中度至嚴重的膝骨性關節炎患者，以上藥物治療仍不能解除疼痛時，國外學者主張將阿片類藥物作爲最後選擇。經常選用的這類藥物有可待因和曲馬多。有一定的效果，但是，該類藥物的不良反應如噁心、嘔吐、腹瀉和多汗，以及有一定的耐受性和潛在的依賴性都值得重視。
氨基葡萄糖：氨基葡萄糖既能抗炎止痛，又有延緩膝骨性關節炎發展的作用，被認爲是第一個改變骨性關節炎病情的藥物或慢作用藥，體外實驗也證實其對軟骨代謝有良好作用，也稱其爲軟骨保護劑。長期使用氨基葡萄糖治療可阻止膝關節骨性關節炎的發展。
雙醋瑞因：該藥可以抑制金屬蛋白酶的活性及穩定溶酶體膜而發揮抗炎及對關節軟骨的保護作用，從而改善骨性關節炎的病程。試驗證明能明顯改善患者症狀，且其不良反應僅爲短暫腹瀉。
