通過免疫反應激活補體及凝血、纖溶系統以及基質金屬蛋白酶而損傷基底膜，導致篩屏障的破壞出現非選擇性蛋白尿而且其也可通過非免疫機制，如血壓增高血糖增高或由於基底膜結構缺陷而破壞篩屏障，出現蛋白尿。
微小病變型腎病綜合徵
①細胞免疫紊亂：可能與細胞免疫紊亂特別是T細胞免疫功能紊亂有關其依據在於：
腎組織中無免疫球蛋白及補體沉積
B.T細胞數降低CD4+/CD8+比例失衡Ts活性增高，淋巴細胞轉化率降低pHA皮試反應降低。
C.抑制T細胞的病毒感染可誘導本病緩解。
D.出現T細胞功能異常的疾病如霍奇金病可導致MCN
E.抑制T細胞的皮質激素及免疫抑制劑可誘導本病緩解
儘管腎病狀態下血生化及內分泌改變也有可能誘導免疫抑制狀態的產生但這些改變主要見於MCN，而在非微小病變型腎病綜合徵中少見說明這種免疫紊亂更可能是原因而非腎病狀態的結果。
②MCN免疫紊亂如何導致蛋白尿的產生，現已發現：
A.淋巴細胞可產生一種29kd的多肽，其可導致腎小球濾過膜多陰離子減少而出現蛋白尿。
B.刀豆素（conA）刺激下的淋巴細胞可產生60～160kd的腎小球通透因子（glomerular permeability factorGPF）GPF可直接引起蛋白尿
C.淋巴細胞還可通過分泌12～18kd的可溶免疫反應因子（soluble immune response suppressor，SIRS）而導致蛋白尿
