記者從中國科大獲悉，國際著名學術期刊《自然-細胞生物學》2月20日在線發表了中國科學技術大學生命科學學院吳緬教授和美國賓夕法尼亞大學醫學院楊小魯教授的合作研究結果——腫瘤抑制因子p53 通過直接抑制葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性調控細胞的生物合成。專家稱，該成果對癌症治療具有重要的潛在價值。
據瞭解，p53是迄今爲止細胞中最爲重要的腫瘤抑制因子之一，人類50%以上的腫瘤細胞中都發現有它的缺失或突變。所以，p53在細胞的生長髮育、週期調控、DNA修復以及細胞凋亡等過程中發揮着至關重要的作用。近年來發現p53在細胞代謝，尤其在葡萄糖代謝中也起着重要作用。最近，吳緬和楊小魯科研小組研究發現，p53在細胞中的一條葡萄糖代謝旁路即磷酸戊糖途徑的調控上發揮了重要作用。
他們通過實驗證明，p53可以與磷酸戊糖途徑上第一步反應的關鍵酶“葡萄糖-6-磷酸脫氫酶”相結合，並且抑制它的活性。在細胞正常的情況下，p53參與阻止這一旁路的進行，細胞中的葡萄糖因此被主要用於酵解和三羧酸循環，通過這些途徑產生細胞生長所需的大量能量。#p#副標題#e#
但在p53發生突變或缺失的腫瘤細胞中，由於p53的突變使它失去了與葡萄糖-6-磷酸脫氫酶結合的能力和對該酶的抑制，細胞中平時較少使用、被p53抑制的磷酸戊糖途徑因此被激活。大量的葡萄糖通過這一旁路被消耗，卻不能產生細胞生長所需要的能量，而只能進行大量的生物合成，產生大量還原劑及戊糖，滿足了腫瘤細胞的快速、無限生長。這就部分解釋了德國著名科學家奧托？瓦博格19世紀20年代末提出的“瓦博格效應”的疑問，即爲什麼腫瘤細胞大量消耗葡萄糖卻不能高效產能。另外，這一研究還第一次提出，p53除了具有基因轉錄活性外，還具有催化功能，能使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性降低。
吳緬教授稱，上述成果表明，通過準確選擇藥物作用的靶位並干預磷酸戊糖途徑，有望在腫瘤治療中實現新的突破。《自然-細胞生物學》同期以“新聞和觀點”的形式發表了《p53調控一條罕用的代謝途徑》的長篇評論。
另據瞭解，該成果論文的第一作者是吳緬實驗室的博士生江鵬和杜文靜，他們目前在美國賓夕法尼亞大學醫學院做博士後研究。這項研究得到了國家基金委生命科學部、中科院以和科技部的資助。
