子宮內膜癌的治療原則，應根據患者的年齡、身體狀況、病變範圍和組織學類型，選擇適當的治療方式。因內膜癌絕大多數爲腺癌，對放射治療不甚敏感，故治療以手術爲主，其他尚有放療、化療及藥物(化療、激素等)等綜合治療。早期患者以手術爲主，按照手術-病理分期的結果及復發高危因素選擇輔助治療;晚期患者採用手術、放療與藥物在內的綜合治療。
手術是子宮內膜癌最主要的治療方法。對於早期患者，手術目的爲手術-病理分期，準確判斷病變範圍及預後相關，切除病變的子宮和可能存在的轉移病竈，決定術後輔助治療的選擇。手術步驟一般包括腹腔沖洗液檢查(2011年NCCN指南不再作爲分期依據)、筋膜外全子宮切除、雙側卵巢和輸卵管切除、盆腔淋巴結清掃+/-腹主動脈旁淋巴結切除術。對於低危組(Ia期，G1-2)的患者是否需行淋巴結清掃術尚有爭議，支持者認爲術前、術後病理類型和分化程度可能不一致，且術中冰凍對肌層浸潤判斷也可能有誤差;反對者認爲早期癌淋巴結轉移率低，不行淋巴結清掃可以避免更多手術併發症。手術可採用開腹或腹腔鏡來完成。對II期患者，術式應爲改良子宮廣泛切除(子宮頸癌子宮切除術II類術式)，應行盆腔淋巴結和腹主動脈旁淋巴結清掃術。術後根據復發因素再選擇放療。III期或IV期亦應儘量縮瘤，爲術後放化療創造條件。相當一部分早期子宮內膜癌患者可僅通過規範的手術即得以治癒，但對經手術-病理分期具有復發高危因素的或者晚期患者，術後需要給予一定的輔助治療。由於子宮內膜癌患者常年紀較大，且有較多合併症，如高血壓、糖尿病、肥胖以及其他心腦血管疾病等，因此對於具體患者需要詳細評估其身體耐受情況，給予個體化治療。
