1.大氣污染
氟里昂等有害物質的大量排放破壞了臭氧層，造成紫外線濾過不充分，有害的紫外線與空氣中的有害物質攜手共同作用於人體皮膚，造成黑素細胞異常表達，引發黑素瘤。
2.濫用雌激素類藥物
研究發現惡性黑色素瘤的細胞內有雌激素受體，因此，人們懷疑雌激素過量會刺激黑色素瘤的發生。
3.愛美之心作怪
許多人爲了追求皮膚的潔嫩而大量使用化學類化妝品，造成化學性皮膚污染，甚至有人用化學腐蝕劑去除掉皮膚上的黑痣，結果適得其反，刺激了黑素細胞的過度增殖。
4.衛生知識缺乏
對長在足部、會陰部等易受摩擦部位的黑痣未引起足夠重視，憑其長期受到擠壓與摩擦，終致其發生惡性轉變。
5.免疫缺陷
隨着生活水平的提高，中國人壽命明顯延長。伴隨年齡的增長，人體免疫功能逐漸衰退。研究發現，免疫功能低下是黑色素瘤發生的重要原因之一，所以臨牀上老年人黑色素瘤的發病率很高。
6.良性黑色素斑塊即黑痣，其中交界痣最易惡變，混合痣較少，而內皮痣則極少惡變。但頭皮黑色素瘤多數並非黑痣轉變而來，故有人認爲本病不完全與黑痣有關。
7.種族
白人比有色人種發病率高，如美國白種人的年發病率高達42/10萬，而黑人僅爲0.8/10萬。
