青黴素引發的不良反應的表現特點是發生快、加重快，大多數情況下比較嚴重。雖然口服青黴素比青黴素注射液的過敏反應輕得多，但由於個體差異等原因，出現因口服青黴素發生過敏而引起生命危險甚至死亡也是可能的。
青黴素不穩定，可以分解爲青黴噻唑酸和青黴烯酸。前者可聚合成青黴噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質結合成青黴噻唑酸蛋白，爲一種速發的過敏源，是產生過敏反應最主要的原因；後者還可與體內半胱氨酸形成遲發性致敏原-青黴烯酸蛋白，與血清病樣反應有關。有藥物過敏史或者變態反應性患者，在局部用藥及長效製劑的時候發生率較高。
臨牀使用中，應該避免高溫、酸鹼、以及重金屬離子的侵襲。儘量避免使用PH值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時，也應該做到先用現配，否則放置時間過長，也會引起青黴素的分解，而致過敏反應的發生。
在注射青黴素時一定要皮試，青黴素皮試方法要領
皮試液宜用生理鹽水，而不可應用注射用水。因後者可使青黴素產生青黴烯酸，不僅局部刺激性強，還易與血漿蛋白結合形成青黴素噻唑蛋白，誘致過敏反應。據測定，青黴素的水溶液在37℃下放置24小時，青黴烯酸的含量較配製時增加200倍左右。其水劑在放置過程中pH值會逐漸降低，下降速度與溫度、藥物濃度、放置時間呈負相關。溶液pH下降易使青黴素產生聚合反應，生成大分子致敏性聚合物。用做皮試液，不僅能呈現假陽性反應，還容易引起過敏性休克。因此皮試液配製好後應置低溫保存，只限當日使用。
青黴素皮試液的適宜劑量
我們從應用的安全性、敏感性、疼痛比較與皮試結果是否容易判斷等方面作長期追蹤比較，發現青黴素皮試液的最佳濃度爲400單位/毫升，每次注射皮丘的容積以0.05毫升，劑量20單位最爲適宜。
再次用藥別忘了皮試
雖然一般而言是兒童停用青黴素超過3天，成人超過7天，應重新皮試。但我們認爲，凡停用超過72小時需再次用藥者，即應重作皮試，以防不測。
