針對應用口服降糖藥（OHA）治療，血糖控制仍無法達標的患者，可採用白天用口服降糖藥＋睡前胰島素，方法是維持原OHA治療方案，在睡前，多於晚上十點（22:00），給予中效胰島素NPH（H），從0.1單位～0.2單位/公斤體重開始，每3～4天增加劑量2～6單位，大於20單位時則分爲兩次，加早餐前注射一次。
對於應用白天OHA＋睡前胰島素治療血糖控制仍無法達標的患者，可停用先前OHA，改爲每天二次胰島素治療，一般使用70/30預混胰島素，餐後血糖明顯升高則使用50/50預混胰島素，空腹血糖增高可在晚餐前用NPH。預混胰島素治療（70/30）可從0.2～0.3單位/公斤體重開始，早餐前用每天總量的2/3，晚餐前1/3;或早、晚餐4～8單位開始，早、晚餐前30分鐘注射，住院或血糖波動時，每2～3天調整1次，門診每週調整1次，益處在於使用簡便，患者容易遵從。
如果應用二次胰島素治療，血糖控制仍無法達標的患者，則需要採取胰島素強化治療。胰島素強化治療有助於降低空腹及餐後高血糖，改善胰島B細胞功能，改善外周組織的胰島素敏感性，改善脂質代謝異常;不足在於可能會導致體重增加，未進行飲食控制時可能導致低血糖的發生機率增加。因此，有嚴重低血糖危險的患者，如近期嚴重低血糖史、對低血糖缺乏感知者、Addison病、β-阻滯劑治療者、垂體功能低下者，幼年和高齡患者，有糖尿病晚期併發症者（已行腎移植者除外），有其他縮短預期壽命的疾病或醫療情況，酒精中毒和藥物成癮者，精神病或精神遲緩者，都不宜進行此類治療。
根據血糖調整胰島素的劑量
胰島素劑量調整的依據是患者自身血糖水平的高低，因此，在胰島素治療過程中，特別是血糖水平控制不好時，需要對血糖水平進行嚴密地監測，在此基礎上才能調整好患者的血糖水平至理想狀態。一般而言，患者餐後血糖水平較高時，應該增加餐前短效或超短效胰島素量;當患者主要表現爲空腹血糖高時，有兩種情況需要區別對待，一種是黎明現象，即胰島素的量不夠，需要增加睡前中效胰島素，或長效、超長效胰島素類似物;另一種情況是胰島素的用量過多，表現爲低血糖後的高血糖，即蘇木傑反應，在這種情況下，則需要減少睡前胰島素的用量。在無法判斷胰島素的用量是多還是少的情況下，則以採用先減少胰島素量來治療爲宜。
