1、亞硝胺：亞硝胺類化合物是一類很強的致癌物，在100多種亞硝胺中有十幾種引起多種動物食道癌。在食道癌高發區發現居民膳食中攝入不同量的亞硝胺，同時證明：從膳食中攝入亞硝胺的量一食道癌發病率成正相關。一些亞硝胺能特異地引起動物食道癌。高發區人胃液中亞硝胺類化合物含量明顯高於低發區。
2、黴菌：從高發區酸菜、窩窩頭、玉米麪中分出多種黴菌，糧食黴菌污染率明顯高於低發區。糧食中分離的冬青匍柄黴、互隔交鏈孢黴有致實變作用，所產生的毒素可致染色體畸變。黴菌與亞硝胺有協同致癌作用。
3、營養、維生素及微量元素：某些維生素及微量元素的缺乏爲食道癌發病造成一定條件。高發區食管炎、細胞不典型增生、重度增生較普遍，與高發區攝入蛋白質、水果、蔬菜少有關。
4、遺傳因素：食道癌患者有明顯的家族聚集性。在同一家族可在同一代或隔幾代內發生。臨牀醫生也注意到家族性明顯的患者具有症狀重、療效差、病程短的特點。
5、吸菸飲酒：吸菸量的增加及吸菸時間延長，菸草中亞硝胺等致癌物在體內的積蓄也會增加，發病的危險也隨之提高。飲酒與吸菸協同致癌作用。
6、熱飲熱食：熱損傷可能是促進腫瘤的發生或成爲腫瘤發生的一個條件。
7、酸菜：酸菜中亞硝酸鹽和亞硝酸含量較多，酸菜中還測出致癌化合物苯並芘和其他多環芳烴化合物，調查發現，高發區居民食酸菜者較普遍，食道癌的發病率與食酸菜量正相關。
