一、食道癌與亞硝胺的關係：亞硝胺化合物是一類很強的致癌物，合成亞硝胺的前身物——二級胺和亞硝酸鹽在自然界比較廣泛存在，在適宜條件下，在試管內或身體內可以合成致癌的亞硝胺。70年代，在食道癌高發區河南省林縣的食物樣品中含有二甲基亞硝胺和二乙基亞硝胺，佔樣品數的87%以上；在林縣的食物樣品中含有甲基苄基亞硝胺，佔樣品的78%。食道癌旁上皮及賁門癌旁上皮的DNA中含有亞硝胺和細胞DNA鹼基形成的與致癌作用有關的加成物。亞硝胺與DNA相互作用，形成O6-甲基鳥嘌呤等DNA損傷與基因突變，使H-ras基因激活，發生點突變，使食道上皮細胞惡性轉化、發生食道癌。
二、食道癌與黴菌的關係：我國流行病學調查表明食用黴變食品與食道癌死亡率呈正相關。從食道癌高發區林縣食物中分離得到的串珠鐮刀菌和互隔交鏈孢黴誘發出了大鼠前胃鱗癌、前胃和食道乳頭狀瘤。林縣食物中幾種常見的黴菌，如串珠鐮刀菌、雜色麴菌、圓弧青黴、婁地青黴、念珠菌、白地黴等均可促進食物內亞硝胺的形成。用發黴的玉米麪饃誘發了大鼠食道癌。用交鏈孢酚和交鏈孢酚單甲醚誘發了人胎兒食道鱗狀細胞癌。實驗證明，經過毒素處理後的人胚食道上皮有H-ras 和myc基因的擴增與基因的點突變。黴菌與亞硝胺有協同致癌作用。
三、食道癌與營養因素的關係：1980年—1981年在林縣調查發現當地維生素A營養狀況很差，膳食中核黃素營養不足是普遍性問題。維生素C只有20%~50%居民達到正常標準。關於尼克酸、視黃醇、鈣和鉬的攝入也明顯不足。低維生素A、低鋅、低鉬均可增強致癌物的作用。維生素C、E能阻斷致癌亞硝胺的形成。核黃素缺乏對某些致癌物誘癌具有促進作用。
四、食道癌與遺傳易感性：食道癌在我國的高發區存在明顯的家族聚集性。發現與患者的血緣關係越近，相對風險越高，將無血緣關係和共同生活者的相對危險性定爲1，有血緣關係加共同生活可使相對危險性提高到5.12。據山西省陽城縣8萬餘戶食道癌死亡的回顧性調查報告，食道癌死亡者集中於3.4%的高發戶中。研究結果表明：林縣和陽城食道癌有明顯的遺傳易感性。1986年，吳玉清報道了從高癌和低癌家族成員中分別獲得的自發染色體畸變率爲5.4%和0.38%， 差異十分顯著。實驗證明SEC（姊妹染色單體互換）率在高癌和低癌家族中也有顯著差異。此外，從染色體脆性部位、DNA修復能力和染色體上等位基因的丟失均反映出高發區部分人羣有食道癌的遺傳易感性。
五、食道癌與菸酒的關係：國外有資料證明，每日吸20支以上的吸菸者死於食道癌的人數，比不吸菸者死於食道癌的人數高3.4倍。美國1978年資料，該年死於食道癌的人中約有三分之二歸因於菸草。法國西北部居民的食道癌主要歸因於飲蘋果酒，飲酒能使吸菸引起的食道癌數倍、數十倍地增長。
