阿瓦斯汀（貝伐單抗，Bevacizumab，Avastin）是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批准，是美國第一個獲得批准上市的抑制腫瘤血管生成的藥。貝伐單抗作爲遷移性結腸直腸癌的一線治療藥物，能與血管內皮生長因子 （VEGF）結合，使其不能刺激血管生長 ，從而使腫瘤生長所需的血液、氧氣和其他營養被阻斷，最終實現抗癌的作用。阿瓦斯汀是通過中國倉鼠卵巢細胞表達系統生產的，是鼠抗體的基因工程改造版 ，在實驗室中可被大量生產。阿瓦斯汀分子量大約爲149，000道爾頓。阿瓦斯汀爲無色透明、淺乳白色或灰棕色、pH值6.2的無菌液體。阿瓦斯汀有100mg和400mg兩種規格，對應的體積爲4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐劑。
阿瓦斯汀說明書資料：
（注：阿瓦斯汀說明書資料是從英文說明書中翻譯的一些主要信息，詳細資料請參照實物藥品說明書）
【藥品名稱】
通用名：貝伐單抗 Bevacizumab
商品名稱：阿瓦斯汀Avastin
劑型：水劑。
【作用機制】Bevacizumab（商品名Avastin）是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而起作用。阿瓦斯汀可結合VEGF並防止其與內皮細胞表面的受體（Flt-1和KDR）結合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應的受體結合可導致內皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸（無胸腺）鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成並抑制轉移病竈進展。
【藥理毒理】藥物代謝動力學特性：靜脈給藥後，平均清除半衰期爲20天（範圍11－50天），預測達到穩態的時間爲100天。
特殊人羣：根據人羣用藥資料，沒有發現穩態血藥濃度與患者的年齡、性別之間有相關性。
與處方者有關的臨牀前安全資料，在兔子中使用超過兩倍Avastin人類推薦劑量，出現致畸性。
目前無Avastin在人類和動物致癌性資料。
【藥代動力學】阿瓦斯汀的藥代動力學曲線，只檢測其血清總濃度（即不區分遊離的阿瓦斯汀和結合到VEGF配體上的阿瓦斯汀）。基於一定人羣的藥代動力學分析：491名患者接受1~20mg/Kg阿瓦斯汀，每週1次，每2周1次，或每3周1次，估計阿瓦斯汀的半衰期大約爲20天（範圍在11~50天）。達到穩態的時間預計爲100天。採用劑量爲10 mg/kg，每2周1次的阿瓦斯汀治療時，其血清蓄積率爲2.8。阿瓦斯汀的血清清除與患者的體重、性別和腫瘤負荷的不同而有所不同。通過體重較正後，男性較女性有較高的清除率（0.262 升/天 對。 0.207升/天）和較大的清除體積（3.25 升對2.66 升）。腫瘤負荷大的（大於或等於腫瘤體表面積中位值）患者較腫瘤負荷小的（小於腫瘤體表面積中位值）患者有較高的清除率（0.249升/天 對0.199升/天）。在一項813名患者參加的臨牀隨機實驗研究中，沒有證據證明，在應用阿瓦斯汀時，相對於女性和腫瘤負荷小的患者，男性或腫瘤負荷大的患者的療效差。臨牀療效與阿瓦斯汀暴露量之間的關係目前還沒有定論。
【阿瓦斯汀適應症】Avastin適用於聯合以5－FU爲基礎的化療方案一線治療轉移性結直腸癌。
【禁忌症】目前不知Avastin的禁忌症。
【用法與用量】僅供靜脈內使用。推薦劑量爲5 mg/kg，每2周靜脈注射1次直至疾病進展。Avastin應在術後28天以後使用，且傷口完全癒合。Avastin 需用100ml 0.9%的生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。Avastin不能靜脈推注，第一次靜脈滴注應在化療後，滴注時間應超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應超過60分鐘，仍然耐受好，以後滴注時間超過30分鐘即可。
【阿瓦斯汀不良反應】最嚴重的不良反應爲胃腸穿孔/傷口併發症、出血、高血壓危象、腎病綜合症、充血性心力衰竭。
最常見的嚴重不良反應（NCI-CTC 3-4級 ）爲：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細胞減少。
最常見不良反應爲：無力、疼痛、腹痛、頭痛、高血壓、腹瀉、噁心、嘔吐、食慾下降、口腔炎、便祕、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困難、剝脫性皮炎、蛋白尿。
【注意事項】
●胃腸穿孔：傷口癒合併發症使用阿瓦斯汀可併發胃腸道穿孔和傷口開裂，有時甚至是致命的。胃腸穿孔，有時伴有腹腔內膿腫，可發生在應用阿瓦斯汀的全過程（但和使用時間的長短沒有相關性）。阿瓦斯汀和IFL靜推的化療聯用時，胃腸穿孔的發生率爲2%。
如果患者在應用阿瓦斯汀的過程中出現胃腸穿孔或需要醫療干預的傷口開裂，那阿瓦斯汀應永久停用。爲了避免阿瓦斯汀治療影響傷口癒合/傷口開裂，在應用阿瓦斯汀治療結束後要間隔多長時間再進行選擇性手術，目前還沒有定論。
●出血：在應用阿瓦斯汀和化療聯合治療非小細胞肺癌患者中出現出血，在一個小型的採用阿瓦斯汀和化療聯合治療非小細胞肺癌研究中發現，病理組織學爲鱗癌的嚴重或致命出血發生率爲31%，而腺癌的發生率僅爲4%，但單獨採用化療的無一例發生。近期發生過出血的患者不應接受阿瓦斯汀治療。
●免疫原性：作爲一種治療用的蛋白質，必然存在潛在的免疫原性。在接受阿瓦斯汀治療的患者中抗體的發生率目前還沒有充分的結論。500名接受阿瓦斯汀治療的患者的血清中，採用酶聯免疫吸附法檢測，沒有高滴度的抗阿瓦斯汀抗體存在。
●血壓監測：在接受阿瓦斯汀治療期間，應每2~3周監測其血壓。如果出現高血壓的患者應更加頻繁監測其血壓。由於接受阿瓦斯汀治療而誘發或加重高血壓而停藥的患者，應繼續定期監測其血壓。
●實驗室檢查：接受阿瓦斯汀治療的患者應進行系統的尿液檢查以監測是否誘發或加重蛋白尿。患者出現2+或更嚴重的蛋白尿時應檢查24小時尿做進一步評價。
【 規 格】：單個100 mg包裝：含有一瓶4ml的Bevacizumab。（25 mg/ml）。 NDC 50242-060-01 606
單個400 mg包裝：含有一瓶16ml的Bevacizumab。（25 mg/ml）。 NDC 50242-0
【 貯藏 】Avastin必須儲存在原包裝內，冷藏於2～8℃ ，避光保存。不能冷凍，不能搖動。
【生產商】：基因泰克（Genentech）
警告
胃腸穿孔/傷口癒合併發症
使用阿瓦斯汀可併發胃腸道穿孔和傷口開裂，有時甚至是致命的。胃腸穿孔，有時伴有腹腔內膿腫，可發生在應用阿瓦斯汀的全過程（但和使用時間的長短沒有相關性）。阿瓦斯汀和IFL靜推的化療聯用時，胃腸穿孔的發生率爲2%。根據報道，典型的表現爲腹痛，伴有便祕或嘔吐等症狀。在應用阿瓦斯汀的過程中，如果患者出現腹痛，應考慮胃腸穿孔的診斷。
如果患者在應用阿瓦斯汀的過程中出現胃腸穿孔或需要醫療干預的傷口開裂，那阿瓦斯汀應永久停用。爲了避免阿瓦斯汀治療影響傷口癒合/傷口開裂，在應用阿瓦斯汀治療結束後要間隔多長時間再進行選擇性手術，目前還沒有定論。（見警告：“胃腸穿孔/傷口開裂綜合症”和“劑量和用法：劑量調整”）
出血
嚴重的出血，有時是致命的。在應用阿瓦斯汀和化療聯合治療非小細胞肺癌患者中出現出血，在一個小型的採用阿瓦斯汀和化療聯合治療非小細胞肺癌研究中發現，病理組織學爲鱗癌的嚴重或致命出血發生率爲31%，而腺癌的發生率僅爲4%，但單獨採用化療的無一例發生。近期發生過出血的患者不應接受阿瓦斯汀治療。（見警告：“出血”和“劑量和用法：劑量調整”）。
特殊人羣
人口統計分析數據提示：無需因爲患者的年齡或性別做劑量調整。
腎功能受損患者：目前還沒有阿瓦斯汀在腎損害患者中的藥代動力學研究。
肝功不全患者：目前還沒有阿瓦斯汀在肝功不全患者中的藥代動力學研究。
阿瓦斯汀臨牀研究
有兩個隨機的臨牀研究用於評價阿瓦斯汀聯合以5-Fu爲基礎的化療在治療轉移性結直腸癌的療效和安全性。
阿瓦斯汀聯合IFL方案靜脈推注。
研究1是一個雙盲、隨機的臨牀研究，用於評價阿瓦斯汀做爲轉移性結直腸癌的一線治療。病人隨機分配到三個組：第1組爲IFL靜推+安慰劑（伊利替康125 mg/m2靜推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2靜推，四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推，每週1次，連用4周，6周爲1週期）；第2組爲IFL靜推+阿瓦斯汀（5 mg/kg每2周1次）；第3組爲5-FU/LV+阿瓦斯汀（5 mg/kg每2周1次）。預先決定，當IFL靜推+阿瓦斯汀方案的毒性被評價爲可以接受時，第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組，中位年齡是60歲，40%爲女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG評分爲0分，21%原發於直腸，28%接受過輔助化療，56%患者的主要病變部位位於腹外，38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。首要的研究終點是總生存期。
