臨牀表現多種多樣，主要決定於病理分型，原發腫瘤的部位和受累器官，疾病的早期或晚期等因素，最早的表現多是淺表淋巴結呈無痛性進行性腫大，常缺乏全身症狀，進展較慢，約有60%原發於頸淋巴結，原發於鎖骨上，腑下及腹股溝淋巴結的較少見，初起時，淋巴結柔軟，彼此不粘連，無觸痛，後期增大迅速，可粘連成一巨大腫塊，其特點爲臨近組織無炎症，不能用以解釋淋巴結腫大的原因，腫大的淋巴結可以引起局部壓迫症狀，如縱隔淋巴結腫大壓迫氣管支氣管，引起乾咳，無原因的腹痛可由於後腹膜淋巴結腫大所致，全身症狀可有低熱，或呈特徵性迴歸熱型，即高熱數天后，可有幾天或幾周的無熱期（Pel-Ebstein fever），常有食慾減退，噁心，盜汗和體重減輕，這些症狀當病竈侷限時常不出現，皮膚搔癢是成人常見的症狀，在小兒極少見，甚至在全身廣泛臟器受侵時也不出現，約有1/4的患兒在診斷時已轉移到淋巴結以外的組織，多見於脾，肝，肺或骨及骨髓，肺部浸潤的X線改變多爲絨毛狀滲出性改變，與真菌感染不易區別，多有呼吸加快和發熱，甚至出現呼吸功能衰竭，肝臟受累，可出現肝內膽管梗阻症狀，肝臟中度腫大，鞏膜黃染，血清直接與間接膽紅素和鹼性磷酸酶增高，骨髓浸潤則出現中性粒細胞，血小板減少和貧血，消化道受累可發生粘膜潰瘍和消化道出血，淋巴瘤發生在脊髓腔硬膜外，可引起壓迫症狀，此外，亦可出現各種免疫功能紊亂如免疫性溶血，血小板減少或腎病綜合徵。
霍奇金病本身，或由於用化療皆可引致細胞免疫功能低下，此類病兒很易發生繼發感染，約有1/3病兒出現帶狀皰疹，並可擴散侵犯肺組織，隱球菌，組織胸漿菌和白色念珠菌等黴菌感染也是常見的併發症，且病竈比較廣泛。
對於年長兒持續性無原因的頸淋巴結腫大，應懷疑本病，因爲此年齡組的病人，由於上呼吸道炎症而引起的頸淋巴結腫大的已較少見，其他部位找不到原因的慢性淋巴結腫大亦應想到此病，應詳細詢問病史和做全面的體格檢查，最後確診要靠淋巴結的病理檢查，應取較大的整個淋巴結做病理檢查，穿刺吸取淋巴組織，因取材太少，多不可靠。
