隨着社會的發展以及醫學條件的完善，食管癌的化學治療水平也不斷提高。已從姑息性治療向根治性治療方向發展，使中、晚期食管癌患者症狀緩解，部分病人瘤體縮小，甚至消失，生存期明顯延長。
1、單藥化療
20 世紀 80 年代以前食管癌的化療以單一藥物爲主，只用於無法手術和放療的晚期病例。
2、化療與放療配合
如前所述，化療與放療聯合可有效控制原發竈及轉移竈。並提出化療藥物有效療增敏的作用，可產生協同殺傷瘤細胞的作用。美國腫瘤放療協作組治療 129 例食管癌病人，隨機分爲單純放療組和放療加 DDP 及 5-FU 持續輸注組，結果放療加化療組局部控制率明顯高於單純放療組，而且轉移率低 2 年生存率明顯高於單純放療組。
3、化療與免疫治療配合
近年來生物反應調節劑與抗腫瘤藥物聯合應用的報道逐漸增多，實驗證明，白細胞介素 2 （ IL-2 ）與 5-FU 聯合，增強 NK 細胞的活性， CTX 可特異性地抑制 TS 細胞，促進 LAK 在腫瘤區集聚， VP-6 、 DDP 與 IL-2 合用有協同抗腫瘤作用。
4、聯合化療
實驗和臨牀研究證明，根據細胞生物學、細胞增殖動力學及臨牀藥理學理論，選擇兩三種有效的、作用機理不同的、毒性有別的抗癌藥物組成聯合化療方案治療實體瘤，比單一化療藥物效果好。聯合化療不是藥物的堆積或任意組合，要在一定的理論或實踐的基礎上進行前瞻性的研究，原則上選用那些單藥應用時有效，作用機理不同，而毒性又不重疊的幾種藥物聯合，才能達到預期的目的
5、化療與中醫藥配合
某些中藥對化療可起增效及減毒作用，從而提高療效，減輕毒副反應的發生。有關中醫藥對腫瘤化療的增效、減毒作用，有人認爲，用中醫藥對化療增效多采用能改善微循環，增加血流量的活血化瘀藥物配合化學治療的方法。對化療藥物毒副反應通過補氣養血、健脾和胃、滋養肝腎來達到扶正固本的目的。
常用補氣藥：潞黨蔘、太子參、紅人蔘、生黃芪、沙蔘、西洋參、生地、丹蔘、全當歸、熟地、雞血藤、阿膠、三七粉等，防治化療毒副反應的基本方：黃芪、黨蔘、白朮、茯苓、半夏、陳皮、雞內金、焦六曲、女貞子、枸杞子、菟絲子等
6、化療適應證
①不宜手術或放療的各期食管癌病人； ②術前、放療前化療； ③手術或放療後的鞏固治療及手術或放療後復發的食管癌病人；④大劑量放療後局部病竈未能控制者； ⑤預計生存時間約 8 周，心、肝、腎、骨髓功能正常，能進半流質飲食者。
7、化療禁忌證
①老年體衰或惡病質患者；② 心、肝、腎功能嚴重障礙，有感染髮熱、食管癌出血或食管穿孔者。③ 骨髓功能低下，白細胞低於 3.0×109/L ，血小板低於 50×109/L ，嚴重貧血或有出血傾向者。
