皮膚癌中基底細胞癌和鱗狀細胞癌要相鑑別，還要與脂溢性角化病、皮膚原位癌、盤狀紅斑狼瘡等相鑑別。
1.基底細胞癌與鱗狀細胞癌：
基底細胞癌發生的主要部位是面部，尤其是鼻、前額、眼、顴部及上脣，損害發展緩慢，局部往往不充血，表面結痂而無角化現象，邊緣捲起，呈蠟狀半透明，炎性反應沒有或輕微，轉移者罕見。鱗狀細胞癌可發生在任何部位，尤其是皮膚粘膜連結處及四肢、下脣、鼻、耳、手背和陰部，往往在有慢性皮膚病損處發生，損害發展較快，局部充血明顯，或周圍及表面有擴張的毛細血管，角化現象明顯，邊緣高起堅硬，炎性反應顯著，易發生淋巴結轉移。
2.脂溢性角化病：
又稱老年疣，好發於50歲以上男性，多發於面部、頸部、胸部、背部及手背，損害爲略高出於皮膚的圓形或卵圓形扁平疣狀皮疹，呈朽黃、黃褐色至煤黑色，邊界清楚，質地柔軟，表面稍粗糙，覆有油脂狀鱗屑痂。皮疹數目不定，往往很多。脂溢性角化病可永久存在而不惡變，極少數病人的個別損害可發展成基底細胞癌，組織病理學檢查可助診斷。
3.皮膚原位癌(Bowen's disease)：
損害好發於軀幹和臀部，可單發或多發，典型者呈界限清楚的鱗狀斑丘疹，可逐漸擴大，或相互融合，損害的大小可由數毫米到若干釐米不等，表面覆以鱗屑或脫屑後結棕色至灰色硬痂，不易剝離。發展緩慢或長期無明顯變化，有時中央部分可部分消退或有瘢痕形成，而附近出現新的損害。一般不變成潰瘍。組織病理檢查有助於診斷。
4.盤狀紅斑狼瘡：
多見於中年男女，損害初發時爲小丘疹，漸擴大呈斑塊，性質乾燥，表面角質增殖，毛囊口擴張，內含有角質栓刺，有萎縮斑，不形成潰瘍，邊緣多充血。發生於顏面部者呈蝴蝶狀分佈。血沉、類風溼因子、抗核抗體、組織病理可助鑑別。
5.角化棘皮瘤：
以中年男性較多，多發生於面部，尤其是頰部及鼻部，而四肢和軀幹極爲少見。損害爲呈堅實的半球形腫瘤聳立皮膚上，似淡紅色粉刺或與皮膚色澤相似的小結，邊緣隆起，中央陷凹成火山口形，內含一個角質痂。本病發展迅速，但長到直徑達2釐米左右後不再繼續發展，2～6個月內能自行萎縮，自然痊癒，遺留萎縮性瘢痕。
6.帕哲氏病(Paget’s disease)：
常侵犯40歲以上婦女單側乳頭和乳暈。早期僅爲乳頭部小片鱗屑性紅斑，境界清楚，逐漸波及其鄰近皮膚，表面易於糜爛，搔抓後呈溼疹樣變化。損害經過緩慢，無自愈傾向。偶見於乳房以外其他大汗腺分佈區，如腋窩、外生殖器、肛周、口脣、鼻翼等處。組織病理檢查可見表皮內有分散或成團的Paget細胞，見此細胞即可確診。
7.轉移性皮膚癌：
由其他器官原發性癌轉移到皮膚而發，一般爲多發性，同時有其他器官原發性癌的症狀及體徵。
