近日，國際期刊Nature Communication在線發表了日本科學家的一項最新研究成果，發現泛素C端水解酶L1(UCHL1)能夠作爲HIF-1a的去泛素化酶促進腫瘤轉移，表明或許可以利用UCHL1作爲腫瘤轉移診斷標記和癌症治療靶點。
HIF-1在腫瘤中轉移過程中發揮重要作用，但能夠激活HIF-1並進一步促進腫瘤轉移的基因仍沒有得到鑑定。研究人員發現UCHL1能夠減弱VHL介導的HIF1a泛素化，HIF-1a是HIF-1複合體中非常重要的調控亞基，因此UCHL1通過對HIF-1a的去泛素化作用激活了HIF-1的功能。
在小鼠腫瘤肺轉移模型中，UCHL1的異常過表達能夠促進HIF-1依賴性的腫瘤長距離轉移，同時，阻斷UCHL1-HIF1相互作用能夠抑制具有轉移特性的腫瘤的形成。在乳腺癌和肺癌病人中進一步發現，UCHL1的表達水平與HIF-1a都與病人的不良預後成強烈相關性，並且UCHL1和HIF-1a之間也具有表達水平的相關性。
綜上所述，文章發現UCHL1能夠對HIF-1調控亞基HIF-1a進行去泛素化，減弱VHL介導的泛素化降解作用，導致HIF-1持續激活下游與腫瘤轉移相關的基因，從而導致腫瘤發生轉移。鑑於UCHL1表達與腫瘤病人不良預後的相關性，可以將UCHL1開發爲腫瘤轉移的診斷標記，並針對UCHL1-HIF1之間相互作用設計癌症治療方案。
