原發性肝癌(PLC)是最常見的惡性腫瘤之一,自上世紀50年代以來,肝癌的系統化療進展不大,單藥治療有效率通常不高於20%,且毒副作用大,可重複性差。近年來,一些新型藥物相繼成功用於臨牀,使肝癌的化療呈現出新的局面。
系統化療對比支持治療
Lai對阿黴素(ADM)60 mg/m2與支持治療進行比較,兩者的中位生存期(MST)分別爲10.6周對7.5周,P=0.036,但ADM組毒副反應明顯,25%的患者死於化療併發症,筆者認爲ADM治療晚期肝癌優勢微弱。Ishikawa的隨機臨牀研究顯示,治療晚期PLC ,替加氟+尿嘧啶(優福定)與對症治療的MST和1年生存率分別爲12.1個月和55.3%對6.2個月和5.5%,前者優勢顯著。
單藥化療
蒽環類抗腫瘤藥
ADM曾作爲PLC的標準化療用藥,但其毒副作用和化療相關性死亡率高,難以在臨牀中推廣。脂質體阿黴素具有在腫瘤組織中高聚集、毒副作用較小的優勢。伊達比星膠囊是一種口服的蒽環類藥物,單藥治療有效率(RR)爲17.5%,中位進展時間(TTP)爲4個月,安全性好,值得進行多中心臨牀研究。
米託蒽醌曾一度被認爲是較有效的藥物,單藥有效率爲3%~26%,但有關該藥的臨牀研究主要集中在日本、韓國等亞洲國家,還缺乏大規模的臨牀驗證。
氟尿嘧啶類
氟尿嘧啶類藥物是消化系統惡性腫瘤的基本用藥,是第一個用於PLC系統性化療的藥物,加用亞葉酸鈣可增加胞內亞葉酸水平,增強療效。作爲一種細胞週期特異性抗代謝藥,持續給藥更符合藥理學特點,應用卡莫氟600 mg/d,連續用藥4周以上,在18例可以評價的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;Lencioni應用去氧氟尿苷治療的有效率爲17%;Yehuda報告,37例晚期肝癌患者接受卡培他濱2000 mg/m2/d,連用14天治療,3周重複1次,有效率爲11%,MST爲10.1個月。
#p#副標題#e# 鉑類
鉑類屬廣譜有效的抗癌藥,Okada完成的順鉑(PDD)治療肝癌的Ⅱ期臨牀試驗中,應用PDD80 mg/m2,每4周重複,15.4%的患者取得了部分緩解(PR),且療效維持>3個月。奧沙利鉑(L-OHP)是第三代鉑類,已在部分消化道腫瘤中顯示較順鉑有更好的療效,且毒副作用少。在2004年ASCO會議上報告的Ⅱ期臨牀試驗中,14例復治患者中,有1例取得PR,且維持療效達9個月,6例疾病穩定(SD),中位TTP爲2.7個月,MST爲10個月。
喜樹鹼類
伊立替康單藥125 mg/m2,每週1次,連用4周,停2周爲1週期,14例患者中有1例取得PR,療效持續7個月,RR爲7%,毒副作用輕微;2002年ASCO會議上報告了一種喜樹鹼類新藥依喜替康(exatecan)治療43例患者,PR2例,好轉(MR)6例,SD14例,中位TTP爲3.3個月,MST爲7.4個月。
吉西他濱
吉西他濱Ⅱ期臨牀試驗的研究方案是每週1250 mg/m2,連用3周,停1周。在接受治療的28例患者中,5例PR,RR達17.8%,7例SD,16例疾病進展,中位TTP12周,MST18.7周,劑量限制性毒性是血小板下降。
其他
諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑,後者在DNA複製和細胞生長中起關鍵作用。作爲治療PLC的新藥,該藥已進入Ⅲ期臨牀研究階段。Ⅱ期臨牀研究中單藥有效率爲8%,疾病控制率達41%,MST較ADM延長34%。
亞砷酸注射液對中晚期PLC的有效率爲10.7%,中位緩解時間爲5個月,對部分肝區疼痛患者有顯著的鎮痛作用,主要毒性作用爲骨髓抑制和肝功改變。
聯合化療
聯合化療被推薦用於一般情況良好,肝功能處於代償期的患者。傳統方案多以蒽環類、氟尿嘧啶和(或)順鉑爲基礎,客觀療效較單藥有明顯提高,一般爲15%~35%,MST≥6個月;缺點是毒副反應較大。新一代方案多含L-OHP、吉西他濱或卡培他濱,療效與傳統方案相似或略高,患者耐受性良好。
以L-OHP爲主的聯合方案是近年PLC化療領域的熱點,FOLFOX-4方案的早期研究在8例晚期PLC中的有效率爲12.5%,中位TTP2.4個月,疾病控制率爲62.5%。
L-OHP聯合卡培他濱組成的XELOX方案治療35例可評價的患者,其中4例PR,24例SD,疾病控制率達80%;L-OHP和吉西他濱組成的GEMOX方案治療26例患者,其中4例PR,14例SD,疾病控制率達69%。這兩個方案的疾病控制率均較高,值得進一步擴大觀察。
