運動神經元病（motor neuron disease ，MND）是病因不明，選擇性地損害脊髓前角、橋、延腦神經運動核和錐體束爲主的一組慢性進行性變性疾病，致殘率極高，發病率約（1～6） / 10萬。該病起病隱匿，進展緩慢，誤診率可達40% 。本文就國內外MND 的治療進展綜述如下。
1、抗興奮毒性治療
興奮氨基酸毒性學說認爲，肌萎縮側索硬化（amyotrophiclateral sclerosis ，ALS）患者高親和穀氨酸轉運障礙。由於轉運障礙導致細胞外穀氨酸不能清除，使毒性增高，造成細胞損害。穀氨酸抑制劑“力如太”可以阻斷穀氨酸能神經傳遞，通過突觸前抑制穀氨酸釋放和突觸後干擾興奮性氨基酸的效能，同時可以封閉電壓依賴性鈉通道及和第二信使相關的鳥嘌呤核苷酸環化酶而起作用。這是第一個成功延長ALS 生命的抗興奮毒性藥物，也是目前惟一通過美國食品與藥品管理局（FDA） 認定對ALS 確實有效的藥物，目前國內已有使用。α2氨基232羥基252甲基242異惡唑丙酸鹽受體抑制劑正在美國兩大醫學中心進行臨牀觀察，這種口服制劑臨牀研究已得到良好評價。其他穀氨酸抑制劑，如右甲嗎喃、拉莫三嗪已進行過試驗治療，療效不佳 。
2、清除自由基
自由基學說基於在家族性ALS 患者中分離出編碼Cu/Zn 超氧化物岐化酶1 基因。因而，部分學者正在積極研究，同時推薦使用大劑量維生素， 即每天加維生素E 800 ～1 000 mg ，維生素C 500 mg ，維生素A 1 000 U 和複合維生素B 1 片。乙酰半胱氨酸是一種自由基清除劑，是細胞內主要的抗氧離子系統谷胱甘酞的直接和間接的前體，治療1 年後脊髓首發症狀MND 病死率下降。
3、免疫治療
儘管自身免疫的證據逐年增多，但免疫治療效果尚不肯定。與ALS 酷似多竈性運動神經病對大劑量環磷酰胺和靜脈注射免疫球蛋白治療反映良好。但大劑量環磷酰胺治療並未改變ALS 的病程，意味着在阻止ALS 進展中抑制T 細胞非依賴性B 細胞反應並無益處。病理性抗體存在於軸突和神經元細胞體內，他可啓動疾病的免疫反應，但繼發性損害和攻擊的抗體無關。因此，只有在ALS 早期治療纔有效。
4 、經保護性治療
神經營養因子治療是一種保護性治療。睫狀神經營養因子可促進組織培養中的大鼠和人運動神經元的存活，延緩進展性MND 模型鼠運動神經元變性的進展。但人類ALS 治療試驗結果令人失望。國外正在嘗試採取鞘內注射和導入睫狀神經營養因子基因，以提高中樞神經中運動神經元作用位點內睫狀神經營養因子的生物利用度和濃度。胰島素樣生長因子體外可促進運動神經元末梢發育，增加大鼠肌肉終板大小。已通過臨牀試驗證實可減緩ALS 患者運動功能的衰退。腦源性神經營養因子可以促進軸突切斷後運動神經元存活，能挽救發育中的運動神經元的死亡。大型的經皮下給藥臨牀治療試驗未得出肯定有效的結論，目前正嘗試椎管內給藥。另一種由法國研製的類神經營養因子SR57746A 已通過大型的Ⅱ期臨牀治療試驗，結果證實其可減緩ALS 患者呼吸功能衰退，正在進行Ⅲ期臨牀試驗。現已知在一個功能系統中可能有幾個不同的營養因子獨立起作用，且缺一不可，提示臨牀應用中如使用2 種或2 種以上的神經營養因子將會有顯著的療效，目前已證明這是可能的，睫狀神經營養因子和腦源性神經營養因子聯合應用治療ALS 鼠模型能在1 個月內阻止疾病的發展，而無論睫狀神經營養因子還是腦源性神經營養因子單獨使用都只能減慢而不能阻止疾病進展 。
5、溴隱亭治療ALS
最近Tak ahashi 以正電子發射掃描方法研究發現，ALS患者紋狀體對62氟多巴的吸收率和病程呈明顯負相關（ P 《0. 01） ，認爲ALS 存在着多巴胺功能的缺陷，與帕金森病及Alzheimer 病有相同的病因及發病機制，並且認爲ALS 有良、惡性之分。中樞D2 型多巴胺受體激動劑溴隱亭已廣泛用於帕金森病的治療中，有較肯定的改善症狀作用。有人用溴隱亭治療12 例ALS 患者，結果部分患者有良好的近期改善症狀的作用，顯效2 例（2/ 12） ，有效4 例（4/ 12） ，其中1 例生活自理能力提高2 個等級達2 年餘，治療6 個月後停藥，病情亦未在短期內加重，1 例有吞嚥困難、轉頸無力，經治療後吞嚥情況明顯改善，轉頸亦較治療前自如。觀察中發現有效病例的療效出現時間一般均在治療開始20 d 以後，主要表現增強的肌張力降低，肌力改善，繼續治療4～5 個月後可試停藥觀察，有些患者並不因停藥而立即加重。觀察中還發現，對治療有效的均爲發病年齡較輕且肌張力增高較明顯者。可見應用溴隱亭治療ALS ，部分患者近期有一定療效，只要增量緩慢一般不會有較嚴重副作用，在對ALS 這類目前尚不能有效阻滯其病情發展的情況下，不妨可試用。
6、抗抑鬱治療
大多數患者可表現絕望、憤怒、易激惹。後期絕大多數不僅對配偶、朋友，而且對醫生也產生對立情緒。要及時使用抗抑鬱藥及抗焦慮藥。常用阿米替林25～150 mg/ d ，帕羅西叮20 mg/ d ，氟西叮20 mg/ d ，其副作用更小。
7、併發症的治療
治療方法主要包括以下幾種： ①構音障礙。在臨終前絕大多數患者有構音障礙。在國外臨終關懷機構入院時只有25 %的患者有正常說話能力，早期由語言康復醫生指導非常重要。處理措施包括鼓勵患者減慢講話速度，局部使用冰塊或巴氯芬因能幫助患者減輕舌肌痙攣，對修復軟齶及擡高軟齶也有幫助。②流涎。正常人每天有200～300 ml 唾液產生併吞咽入胃。喪失自主吞嚥功能後，頭部在直立位時就可造成流涎。幫助措施包括頸部支持，頭位校正，口腔感染的治療。抗膽鹼能製劑阿托品或東莨菪鹼局部皮膚塗擦有效，阿米替林可幫助患者改善睡眠、心境和流涎。③吞嚥困難。50 %～70 %ALS 患者因嚥下困難，可導致窒息、脫水、體重下降、流涎和吸入性肺炎。應鼓勵患者吃自己覺得輕鬆舒適的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋氣。巴氯芬因減輕痙攣可幫助解決吞嚥困難，有時劑量可達80～90 mg。必要時可下鼻飼胃管，避免經口嗆咳引起的呼吸道感染。④痙攣及疼痛。大約45 %～64 %的患者因肌肉痙攣、關節僵硬、便祕、腹強直及皮膚壓迫出現疼痛。處理：首先擺正姿勢，使患者處於放鬆的體位，藥物可用肌鬆劑巴氯芬5 mg ，3 次/ d ，鹽酸乙哌立鬆50 mg/ d ，非激素類抗炎藥及阿片製劑（病情晚期） 。⑤便祕。由於會陰肌肉無力，不恰當的飲食及使用抗膽鹼能藥和阿片製劑而易致便祕。處理包括增加食物纖維含量及水分攝入。⑥通氣衰竭及最後階段。絕大多數ALS 患者死於呼吸衰竭，通常合併不同程度的吸入性肺炎。爲減輕患者痛苦可使用嗎啡類藥物。⑦鼓勵患者進行肢體功能訓練。
8、病程及預後
ALS 平均病程約3 年，進展快的甚至起病後1 年內即可死亡，進展慢者病程有時可達10 年以上，成人型一般發展較慢，病程常達10 年以上。原發性側索硬化症臨牀罕見，一般發展較爲緩慢。死亡原因主要是呼吸衰竭。
影響ALS 預後因素：美國Rudnicki 等對85 例ALS 患者研究發現，心臟病或吸菸者預後差，而高血壓對預後無影響。文獻報道，發病年齡與預後有關，發病越晚（年齡大）預後越差，年輕人發病預後相對較好；下肢受累爲首發症狀，逐漸累及上肢和球部者存活時間較長；球部爲首發症狀，伴有上運動神經元受累的表現較球部和肢體上、下運動神經元同時受累預後好。
