新年伊始，中國人民解放軍３０７醫院免疫學實驗室及國家生物醫學分析中心免疫分析實驗室主任奚永志研究員領銜的課題組，經１０年的不懈努力攻關，在國際上成功研製出首個基於異種Ⅱ型膠原基因的全新型治療性基因疫苗。這是我國在類風溼關節炎生物治療研究領域獲得的重大突破，標誌着我國在類風溼關節炎生物治療新藥研究領域尤其是在全新型治療性基因疫苗的研製上走在了世界前列。
這項系列研究成果已申報美、英、法、德、日及中國６個國家的發明專利，目前已進入公開評審階段，並且已分別被國際着名的《基因》、《分子免疫學》及《疫苗》等學術專業期刊接受發表。最近，這個全新型治療性基因疫苗的研製又獲得“國家中長期科技發展綱要規劃”——“十一五”國家“重大新藥創新”科技重大專項的資助，納入創新性強、具有我國完全自主知識產權的原創性候選藥物。
類風溼關節炎是嚴重危害人類健康並影響勞動力的慢性全身性、多發性、常見性、致殘率很高的自身免疫性疾病。迄今對於該病的病因認識不清，對其致病機制瞭解不透，尚無任何特異性的根治療法。目前，由於所使用的各種藥物與方案都是非特異性的緩解對症治療，必然會產生多種多樣的嚴重毒副作用。因此，如何能發現或發明理想、高效、低毒、特異，不但能迅速緩解類風溼關節炎的表症，而且能更有效地針對其致病機制，選擇性地阻斷其病理生理過程的全新型藥物，成爲研究中亟待解決的關鍵問題。
鑑於類風溼關節炎是一種抗原驅動、由ＣＤ４＋ＣＤ２８＋Ｔｈ１細胞介導的全身性自身免疫性疾病，而Ⅱ型膠原則是該病最關鍵的自身抗原之一，在患者的血清及關節腔中均可發現大量的抗Ⅱ型膠原抗體和自身反應性Ｔ細胞，所以自上世紀９０年代以來，國際上對類風溼關節炎新的免疫治療策略進行了廣泛深入的探索。其中，“口服免疫耐受”和“基因或ＤＮＡ治療性疫苗”最受關注，成爲最活躍的研究領域。然而，目前國際上所探索用於類風溼關節炎治療的疫苗僅限於Ｔ細胞疫苗或Ｔ細胞肽疫苗，尚無針對特異性抗原的治療性疫苗。
奚永志研究員領銜的課題組緊緊瞄準這一國際前沿領域，在國家自然基金重點課題項目的部分支持下，在國際上原創性地開展了研製基於雞Ⅱ膠原耐受原表位能有效治療類風溼關節炎的新型ＤＮＡ Ｔｏｌｅｒｉｚｉｎｇ 治療性疫苗的探索，這是將口服免疫耐受與基因治療性疫苗兩大策略充分進行有機融合的研究。經過長期攻關，該課題組在國際上首次克隆成功編碼ＣＣＯＬ２Ａ１全長ｃＤＮＡ和基因組ＤＮＡ，並申報了中國和國際ＰＣＴ發明專利。在此基礎上，課題組採用真核表達載體構建研製成功基於雞Ⅱ膠原全長編碼基因的新型ＤＮＡ Ｔｏｌｅｒｉｚｉｎｇ治療性基因疫苗。目前，課題組正在抓緊進行這一新藥的臨牀前相關研究和報批工作，力爭早日用於臨牀造福患者。
