股骨頭壞死的發生是一個非常複雜的過程，隨着現代醫學的不斷髮展及激素的廣泛應用，激素所致的股骨頭壞死也呈逐年增長的趨勢，近年來研究明確長期大劑量使用糖皮質激素導致股骨頭壞死發生的機制主要與脂質代謝紊亂有關。
激素對體內脂肪細胞具有增殖作用
大劑量糖皮質激素對脂肪代謝的作用主要爲促進脂肪分解抑制脂肪合成，引起高脂血症，同時激素對體內脂肪細胞具有增殖作用，使髓內脂肪細胞大量增殖，脂肪細胞肥大，必然造成髓內壓力增高，髓內血竇、毛細血管、靜脈受壓造成靜脈血流受阻，進而直接影響骨組織內血供。
激素可使骨細胞質會出現脂質沉積
使用皮質激素後，股骨頭內骨細胞質會出現脂質沉積。隨着激素應用時間的延長，脂質沉積物逐漸增多和融合成脂肪滴。脂滴是由飽和脂肪酸組成的三酰甘油，多個脂滴會逐漸融合成大的脂滴，引起骨細胞內的“佔位性病變”，出現細胞核受壓、邊聚，使細胞器功能受到干擾，進而引起核固縮、裂解，至細胞死亡。
激素可使骨細胞脂肪變性
骨細胞脂肪變性，組織張力增高，髓內血竇、毛細血管、靜脈受壓，造成靜脈血流受阻，大量的脂質進入骨細胞內，引起細胞內脂質沉積，骨細胞正常脂質代謝過程被打亂，出現脂肪化，最終骨細胞壞死。
