近日，第二軍醫大學東方肝膽外科醫院錢其軍教授在香山科學會議上報告了他與該院吳孟超院士和中科院上海生化及細胞所劉新垣院士共同提出的“癌症靶向治療新動向及新思路”。
基因治療和病毒治療
到2004年12月，全世界共有1020多個方案進入臨牀，63.4%用於癌症的治療。主要是用複製缺陷型載體轉運抗血管生成因子、抑癌基因、前藥活化基因以及免疫刺激基因。其中以腺病毒攜帶P53臨牀進展最爲迅速，全球至少有5個方案進入Ⅲ期臨牀試驗，我國彭朝暉教授的Ad-P53已上市，成爲世界上第一個上市的基因治療藥物。儘管如此，腫瘤基因治療仍存在很多障礙，主要問題是載體不能特異性靶向腫瘤細胞;治療基因在腫瘤細胞中高效表達低不足以消滅腫瘤;病毒載體外殼的改變等。
近幾年，病毒治療很可能成爲針對某類癌症極有效的治療手段。錢其軍博士與劉新垣、吳孟超兩位院士研製了多個腫瘤特異性增殖的溶瘤病毒，溶瘤病毒H101已進入Ⅲ期臨牀試驗。他們倡建的一種新方案——靶向基因-病毒治療，療效明顯優於單一的腫瘤增殖病毒治療或傳統的腫瘤基因治療的療效。已申請11個國內外專利及8項國際專利。劉新垣院士還根據腫瘤信號傳導途經不同位點，特別針對抗凋亡蛋白高表達的腫瘤細胞，提出了靶向雙基因-病毒治療，能夠更快、更徹底殺滅腫瘤細胞。
針對腫瘤的抗體治療
近年，治療腫瘤的抗體藥物研究取得了突破性進展。目前國際上已有500多種抗體用於診斷與治療，美國FDA已批准18個抗體上市，其中8個用於腫瘤治療的靶向抗體，例如，治療淋巴瘤的抗體Rituxan已治療了30多萬病人，用於一線治療總反應率爲60%～75%，其療效與化療相同，但幾乎無副作用，聯合化療有效率高達80%以上，完全緩解率達40%～63%;針對血管內皮生長因子的抗體Avastin使晚期結腸癌患者的生存期平均延長了5個月，FDA認爲它幾乎對所有晚期結腸癌患者都有幫助，被批准爲晚期結腸癌一線用藥，目前美國95%結腸癌病人使用該藥。
但目前抗體治療實體瘤仍存在着3個難題：抗體難以穿透實體腫瘤的細胞，因此治療大體積實體腫瘤的療效仍不理想;生產成本及價格均非常昂貴;只能針對腫瘤細胞某個特異性受體，治療中需要爲抗體標上同位素或毒素，儘管提高了療效，其副作用也增加了。針對這些問題，錢其軍他們提出一種全抗體基因治療腫瘤的構想，利用腫瘤增殖病毒治療腫瘤細胞特異性增殖，從而靶向腫瘤，高效表達抗癌基因，提高了抗體治療濃度，使抗體的成本變得非常低廉，目前在這方面已申請國內發明專利3項、國際專利3項。#p#副標題#e#
關閉腫瘤細胞信號傳導途徑
腫瘤的發生、發展與細胞增殖、凋亡等信號傳導通路中某一個環節密切相關。信號傳導最重要的分子之一是蛋白質酪氨酸激酶，針對後者開發靶向藥物成了抗癌藥物的研究熱點之一。目前已被美國FDA批准的小分子STI-571（Gleevec或Glivec）可特異性殺死腫瘤細胞，在2002年被《自然》及《科學》評爲十大科技新聞。
腫瘤細胞與正常細胞間最大的區別在於細胞內的信號轉導途徑的差異。在過去的15年中，人們發現了多個可以穿入活細胞的小肽，用這些小肽攜帶外源物質進入細胞，效率非常之高。當然，目前這些方法還處於初步實驗，還有很多問題需要解決，如穿膜肽並非可以穿入所有細胞，其穿入機制也不明確，誘發免疫反應會干擾它在體內的療效等。
通過細胞攜帶病毒載體靶向治療
某些細胞具有靶向腫瘤部位的特性。近年研究發現，有幾種細胞可以攜帶病毒載體進行系統給藥治療。這些細胞包括巨噬細胞、T細胞、NK細胞、異體腫瘤細胞以及目前研究最熱的幹細胞等。這些腫瘤趨化細胞可以感應腫瘤微環境發出的信號，具有追蹤腫瘤、傳遞基因的作用，但仍需要更深入地研究。
與傳統方法相比，應用幹細胞治療疾病具有毒性低、一次用藥有效、不需要完全瞭解疾病發病的確切機理等優點。目前研究較多的是血管前體細胞及間充質幹細胞作爲靶向腫瘤載體。但由於間充質幹細胞主要來源於骨髓，在放化療後的病人難以大量擴增這類細胞。2005年有報告應用人臍帶組織分離到大量間充質幹細胞（一根15～30釐米的臍帶可以培養出1010，可供100個病人使用），幾乎沒有免疫原性，有望用於靶向腫瘤的載體。最近錢其軍他們應用這種間充質幹細胞轉染攜帶Herceptin抗體腺病毒，可以在體內外高效表達該抗體。從而突破了全抗體難以進入腫瘤內部的難題，既降低了成本又提高了療效。
對細胞靶向載體研究，還需要更清楚地認識細胞是如何識別腫瘤信號的，進而設計出更爲特異及有效靶向腫瘤的細胞載體，它猶如將白細胞趨化到炎症部位，從真正意義上形成腫瘤的生物導彈。
殺滅腫瘤幹細胞和阻斷新生血管形成：腫瘤幹細胞目前已在白血病、乳腺癌及腦膠質瘤中得到證實。雖然腫瘤幹細胞在腫瘤中只佔極少數，但極有可能是腫瘤發生、耐藥、復發及轉移的根源。
