梅毒是一種慢性、臨牀表現複雜、病程變化較大的性傳播性疾病。其病原體梅毒螺旋體的繁殖週期較長，一般要30-33個小時，而要徹底地清除體內的梅毒螺旋體，就必須使血清中的有效殺菌濃度維持的時間超過其繁殖週期的許多倍。通常情況下，水劑青黴素（如青黴素鈉）肌注後吸收較快、從體內排泄亦較快（正常成年男子腎小管排出青毒素每小時達300萬單位，即1.8g），其半衰期爲30分鐘，不易在血液中維持有效的殺菌濃度。
相比之下，普魯卡因青黴素G肌注30萬單位後1-3小時達血藥高峯期，濃度可達1.5單位/毫升，肌注60萬單位後血藥濃度更高，其維持的時間可達4-5天;而長效西林（苄星青黴素）是維持時間最長的青黴素製劑，經肌注局部釋放緩慢，第1天血藥濃度達0.15單位/毫升，第14天爲0.03單位/毫升，平均殺菌作用的時間爲26天，在84天后還能從尿中檢出青黴素。長效貯藏性青黴素經深部肌肉注射，可以形成一個組織內儲存庫，數小時至數天內藥物緩慢吸收，其目的是既減少注射次數，又可保持血液中有效殺菌濃度。只有使用長效青黴素，延長青黴素與螺旋體的接觸時間，才能更徹底地治療梅毒。
但是，對於神經梅毒，爲使藥物更好地進入血-腦屏障，確保腦脊液及血液中的藥物濃度，儘快控制症狀，宜先靜脈注射水劑青黴素，每天4次，共10-14天，完成療程後再追加肌注長效西林1-3次（每週1次）。如果對青黴素過敏，可選用紅黴素類或菌必治等藥物治療。
