胃大部切除或迷走神經切斷後,胃呈低酸或無酸狀態，加以胃泌素分泌下降使保護性粘液減少，胃粘膜逐步萎縮。
而胃手術後的膽汁、胰液和腸液的反流更損害胃粘膜，形成慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生和不典型增生，乃是殘胃癌發生的重要原因。
胃手術後胃酸減少,有利於細菌在胃內的生長繁殖。細菌毒素及膽汁被細菌分解的代謝產物，可有促癌作用。
而含硝酸鹽還原酶的細菌更能促進致癌物亞硝胺的合成。在這些致癌、促癌物的作用下，胃粘膜可能癌變。
另外，胃手術後的疤痕、甚至不吸收縫線的刺激 亦可能是殘胃癌發生的因素之一。
總之，胃手術改變了胃的正常解剖和生理功能，使胃更多地暴露於致癌、促癌物的作用之下，當機體免疫功能低下時，殘胃癌即可發生。
