肝癌的一級預防是指以預防肝癌的發生爲目標，是使人們避免或儘量少接觸已知的致癌因素和危險因素。根據肝癌的病因學方面的研究，我國在肝癌高發地區採取了“管水、管糧、防肝炎”的戰略措施，或者說實行了“防治肝炎、管糧防黴、適量補硒、改良飲水”的一級預防。具體如下：
(1)治水管水、改善飲水衛生：飲水中有機物污染與肝癌發生有一定關聯。研究提示飲用高度污染的地面水，加氯水、高濃度三氯甲烷水使患癌症的危險性增加，這種危險性可能來自飲用水污染中具有相加和協同作用的多種致癌物。又有研究提示飲水和HBV攜帶狀態在肝癌發病上有明顯的協同作用。
目前已查明肝癌高發區飲水中含有多種致癌劑，雖然這些污染水體中的各單個致癌含量甚微，但全部致癌物的濃度經長期少量攝入後可達到致癌的閾值，因此不少學者認爲改水、管水、改善飲水衛生可能有助於降低肝癌的發病率。近年來，啓東縣居民加強飲水管理，大部分居民改飲深井水水質符合衛生標準，調查表明肝癌發病率已大幅度下降。扶綏縣結合農田水利建設，全縣大面積改良飲用水，絕大部分居民飲用深井水和水利水，收到良好效果。
(2)加強糧油食品防黴去毒：減少黃麴黴毒素攝入量，阻斷或抑制黃麴黴毒素的致癌作用。在肝癌高發地區，肝癌的發生率與糧食黴變，特別是玉米的黃麴黴毒素污染呈正相關係。鑑於糧食黴變環節主要在於田間收穫期和收穫後的處理期以及儲存期，不少學者認爲加強這些環節的防黴措施極爲重要。另外改變種植習慣，以水稻代替玉米，提倡食用大米，也是減少黃麴黴毒素攝入的方法之一。對於已經黴變又不能拋棄的糧油食品也可用挑選黴粒及加工減除法除去一定的毒素。
(3)阻斷HBV感染，積極防治肝炎：乙型肝炎病毒感染是目前嚴重的公共衛生問題。肝癌高發區，其乙肝病毒攜帶率也高，80%的肝癌病人均有乙肝病毒感染。在肝癌病人中，發現了乙肝病毒DNA整合到肝細胞的DNA中。因此阻斷HBV感染是預防原發肝癌的重要途徑，而接種乙肝疫苗是控制乙肝最根本和有效的措施。WHO指出在HBV低流行區應選擇性使用疫苗。而在中高流行區，所有嬰兒都應接種疫苗，應把乙肝疫苗的應用納入擴大的計劃免疫中去。實踐證明，對新生兒，特別是HBsAg陽性及(或)HBeAg陽性母親的新生兒進行乙肝疫苗接種，免疫效果可靠。在啓東市，至1990年底，已接種新生兒41717人，疫苗接種率達98.6%，5歲時抗HBS陽性率達82%，目前已觀察到慢性肝炎下降的趨勢。接種乙肝疫苗預防肝癌的遠期效果有待進一步觀察證實。
(4)對肝癌高危人羣進行藥物預防：國內外的研究提示，提高硒水平可能有助於降低肝癌的發病率。新西蘭在低硒的農場使用亞硒酸鈉顆粒施田和丹麥對土地噴硒肥，結果改變了當地貧硒的現象。我國啓東縣在低硒地區38萬人羣中進行了預防性試驗，通過向農作物噴霧硒肥，結果使玉米和大麥硒水平提高了6倍，居民血硒水平也大大提高。動物實驗提示，硒能顯著抑制肝炎及癌前病變。硒的防癌作用在早期主要表現爲抑制增生竈的形成，在晚期抑制增生竈的癌變。近來中美合作在啓東縣現場居民中干預實驗表明，4年來服硒鹽(15mg/kg)和硒酵母製劑，人羣肝癌標化發病率由原來的42/10萬降至30/10萬，對照組發病率未見下降，二者差異顯著。實踐證明在肝癌高發現場補硒安全可行。顯示了硒預防肝癌的價值和意義。
國內外報道的對肝癌有預防作用的化學性藥物還有左旋咪唑、維生素A和維生素C等，我國中藥和天然食物豐富，開發這一寶庫預防肝癌值得探索，最近研究較多的是綠茶。研究表明：綠茶對黃麴黴毒素B1致大鼠肝癌有明顯抑制作用，同時也觀察到綠茶提取物可抑制二乙基亞硝胺誘發的大鼠肝癌前期病變。肝癌高發區的流行病學也提示，綠茶可能有一定的預防作用。此外尚發現一些治療肝炎的中藥，如丹蔘、五味子、香菇多糖、雲芝多糖等有拮抗黃麴黴毒素致大鼠肝癌形成的作用。
