危險因素是指能增加某個人患上某種疾病(比如癌症)的機會。不同種類的癌症有不同的危險因素。例如，沒有保護措施的照射強陽光就是皮膚癌的危險因素。吸菸是肺部，口腔，喉部，結腸，膀胱，腎臟，和其他幾個器官患上癌症的危險因素。但是，有危險因素甚至同時有好幾個危險因素並不能說明這個人將會患上該種疾病。還有些人患病，並沒有已知的任何一項危險因素。科學家們已經發現有幾種能發展成爲膽囊癌的危險因素。許多都與膽囊的慢性感染有關。
膽結石：膽結石是膽囊癌最常見的危險因素。膽結石是由膽固醇和其他物質構成的岩石樣堅硬物質。大約有75%至90%的病人在確診爲膽囊癌時有膽結石和膽囊慢性發炎。但是膽結石非常常見，而膽囊癌非常少見，特別是在美國。大多數膽結石病人從不發展爲膽囊癌。
傷寒症：受沙門氏菌慢性感染的病人或者攜帶該種疾病的病人患上膽囊癌的機率很大，是沒受感染的病人6倍。傷寒症在美國很少見，每年不到600例病人
膽管囊腫：膽管是處理膽汁的器官，它能把膽汁從肝臟和膽囊運送到小腸。膽囊囊腫的膽管大約能容納1.136升到2.272升的膽汁，囊腫的細胞系通常有癌前病變，這增加了病人發展爲膽囊癌的危險性。
膽囊息肉：膽囊息肉是指膽囊內壁膨脹長出。有些膽囊息肉是由一些小的膽結石嵌入膽囊壁形成的，也可以由一些小腫瘤或炎症構成。大於1cm的息肉很可能是惡性的，因此，如果膽囊息肉很大的話，醫生通常建議切除病人的膽囊。
瓷樣膽囊：瓷樣膽囊是指膽囊壁由鈣質沉着，有時會在膽囊嚴重發炎後發生。有這種症狀的病人有很高的患上膽囊癌的風險，但是最近也有研究對這種風險提出質疑。醫生會建議手術切除瓷樣膽囊。
工業或者周圍環境的化學物質：動物實驗表明一種亞硝胺類化學物質能引起膽囊癌。在橡膠園和金屬工業工作的人比普通環境下的人更容易患該病。
肝胰壺腹的異常或者膽管異常：肝胰壺腹是連接膽管(從肝臟和膽囊運送膽汁)和胰腺管(從胰腺運送消化液)的區域。此處異常是指它們連接失常。有這種異常的病人通常有很高患上膽囊癌的風險，並且通常酸性消化液會迴流到管道。這種迴流同時也阻止了膽汁的正常排泄。科學家們還不確定到底是胰液還是濃縮的膽汁增加了患膽囊癌的機會。
種族：美洲土族人，特別是美國西南部和墨西哥裔美國人患膽囊癌的比率都較高。他們比其他種族人更容易得膽囊癌。
年齡：患上膽囊癌的病人大都在70歲左右。
性別：在美國，女性膽囊癌的患病率大約是男性的兩倍。在女性中，膽結石和膽囊炎這兩個重要的危險因素比男性更常見。
肥胖：膽囊癌病人通常比正常人體重增加或者肥胖。
家族史：膽囊癌可以在家族遺傳，家族史能增加膽囊癌的機率，但是這種危險性還是很低，因爲這種疾病很少見。
